So, I recently saw this entry on Health Rising, and it got me thinking...

We already know that physical activity can act as a pseudo-allergen for people who, like me, are diagnosed with Mast Cell Activation Syndrome (MCAS), as well as those who suffer from other types of Mast Cell Activation Disorders (MCAD).

We also know that there is another health condition, still largely unexplained, called “Exercise Induced Anaphylaxis” (EIA), where someone doing physical activity will suddenly present the same symptoms as someone going through anaphylaxis, to the point where the reaction can be life threatening.

And we also know that not every allergic reaction (or pseudo-allergic reaction, as the case may be) involves anaphylaxis. Some of the milder symptoms may include vertigo, dizziness, nausea, gastrointestinal issues, itching, fatigue, brain fog, flushing, sweating, and so forth.

Before being diagnosed with MCAS (i.e. during the 7 years I’ve lived with a CFS/ME diagnosis), I used to describe my “post-exertional malaise” (PEM) as being the rough equivalent of feeling drunk or drugged. I had a lot of brain fog, dizziness, nausea, sometimes palpitations. At times, I could get a bit of paresthesia in the hands and feet; but basically, I just felt generally “unwell” and weakened.

Sometimes, the only immediate PEM I felt was a slight sense of general weakness and tiredness. Instead, it was the day after, and/or the day after that, that most of the symptoms would occur. But once they did, it could take me days, weeks, or even months to recover.

So, the reaction itself could be either immediate, delayed, or both. However, once the pseudo-allergic reaction to physical activity was triggered, it almost always took me a very long period to be able to recover from it.

Most of the time, it depended on my level of exposure to the pseudo-allergen. i.e. Physical activity in more intense doses (ex: going to a medical appointment) would typically take me a longer time to recover from than in smaller doses (ex: taking a bath at the end of a “better day”).

Therefore, this study is really making me wonder if the PEM that is found in patients with a CFS/ME diagnosis, MCAS, and perhaps even a certain number of other patients suffering from other types immunological disorders couldn’t be, in fact, a variant of EIA. At the very least, in a certain subgroup of these patients.

Whereas EIA might involve the more immediate and sometimes life-threatening symptoms of anaphylaxis, post-exertional malaise might involve a milder, pseudo-allergic reaction to physical exertion (of virtually any kind and/or intensity), accompanied by a delayed systemic immune reaction.

Because, while physical exercise has been shown to decrease systemic inflammation, fatigue, and increase physical endurance in patients with fibromyalgia, systemic lupus, Crohn’s disease, and so forth; there have been exceptions within those groups.

And those exceptions are often dismissed as suffering from anxiety, and/or having developed some type of phobia towards physical activity causing them to entertain catastrophic thoughts regarding the potential negative impact that said physical activity could have on their ability to properly function, the intensity of their pain, and all of their other symptoms.

We tend to believe that they just have a harder time tolerating certain levels of discomfort compared to other patients suffering from the same illnesses, and/of finding the motivation to put in the required efforts to fight the deconditioning they acquired during the more acute stages of their illness.

Sometimes, however, the burden of the overall disease is still recognized, and those patients are encouraged to implement certain techniques to avoid depleting their energy reserves within the day. Since one of the most popular models uses spoons as energy units to illustrate how pacing works, patients suffering from many chronic illnesses will often nickname themselves “spoonies”.

And when you read entries from blogs belonging to spoonies that are homebound or bedbound, what you may find are patients describing a reality that is very close to what is experienced by patients with a CFS/ME diagnosis.

Should they meet a doctor familiar with CFS/ME fatigue, they will tend to be given both diagnosis. Ex: a patient suffering from both CFS/ME as well as systemic lupus.

So, with time, it seems that the concept of what Myalgic Encephalomyelitis is has moved away from the epidemic infectious illness that was initially described following the Royal Free Hospital outbreak, to instead include all the cases where such a disabling fatigue, accompanied by an aberrant response to physical activity, has been found.

That type of CFS/ME fatigue, combined with PEM, is often believed to be what differentiates CFS/ME from all other chronic illnesses where chronic fatigue is involved. And I’ve seen people go as far as suggesting that the 2 days CPET (cardio-pulmonary exercise testing) protocol developed by Staci Stevens should be used to diagnose patients as having CFS/ME.

Except I did the 2 days CPET protocol back in 2012.

On the very first day of the test, I was already a little more exhausted than usual from all the traveling I did to get from the area of Montreal (Qc) to Ithaca (NY); so my anaerobic threshold was already abnormally low at 2.1 METS (which is about the effort required for washing hands, or leisurely typing on a computer).

Thus, we didn’t see a huge difference between day 1 and day 2 in terms of the anaerobic threshold itself (7.46 ml/kg/min vs 7.27 ml/kg/min).

Except, my VO2 Max values decreased from:

Day 1: 6.2 METS, to
Day 2: 5.7 METS.

Those results are highly typical of patients diagnosed with CFS/ME.

I did the same test again in 2014 in Ottawa (as part of a research project to see if the technicians of the hospital the test was being done in were sufficiently comfortable applying Steven’s protocol), and while there were a few issues with some of the data collected (they somehow failed to identify the anaerobic threshold on the very first day), the reviewing doctor still concluded that the results of:

Day 1, were compatible with mild to moderate deconditioning, and
Day 2, were compatible with a pulmonary vascular disease which is mild to moderate.

So, we could still see that “something” was going on there between day 1 and day 2.

And the interesting thing is that, no matter where the “mast cell degranulation threshold” in response to physical activity would be in a MCAS patient like myself (assuming that’s indeed what is happening), having the patient reach maximal effort would technically ensure that they would reach it, and mast cell degranulation in response to physical activity would inevitably occur.

Of course, this would likely happen only in patients for whom physical activity might be a trigger for mast cell degranulation. Some patients with MCAS - just like some patients with lupus, fibromyalgia, Crohn’s disease and so forth – can be slightly more tired than the general population, yet they seem to be able to tolerate physical activity, and/or even get some relief from their symptoms with a gentle exercise routine or program.

But I couldn’t. Physical activity above a certain level of intensity almost never failed to trigger PEM and worsen my symptoms, like all patients that are being diagnosed with CFS/ME.

And since January 2016, I’ve been receiving Xolair (Omalizumab) treatments, 300mg s/c injections q. 4 weeks.

Few months later, in October 2016, I was spending the whole day in New York, visiting the city and being able to walk 20 km in a single day (with some rest periods to eat or sit down a bit), without suffering from post-exertional malaise on the day itself, or the next!

Before those treatments, I could not even walk the distance between my partner’s car and the doctor’s office if I had a medical appointment in a hospital. Thus, he had to push me in a wheelchair. At home, I needed someone to cook and prepare all my meals for me, because all I was able to do was re-heat them in the microwave, and even that required rest afterwards. I was virtually homebound, and if I hadn’t been living with a partner, I never would have been able to care for myself.

So, I believe that this is a pretty dramatic improvement achieved in barely 10 months of treatments.

Today, I can do 1 hour of fast paced walking + 45 minutes of light weight lifting as part as my rehabilitation program routine twice a week, and 1 hour of dance practice every day of the week without having to “pay for it” afterwards.

I can’t say for sure if physical activity still triggers some level of mast cell degranulation. Basically, all I know is that PEM is no longer a phenomenon that I can consciously detect following physical exercise (or nowhere near the level I used to). And other triggers, such as exposure to sunlight, car vibrations, environmental and food sensitivities and intolerances, and so forth aren’t triggering any of my other symptoms anymore.

So, I am sharing all of this right now, because I believe that the link between exercise induced anaphylaxis (EIA) and post-exertional malaise (PEM) in CFS/ME patients, and perhaps other “spoonies” suffering from a vast array of chronic infectious and non-infectious diseases, might genuinely be worth exploring.

Basically, what I’m wondering is, could it be possible that there are many other diseases out there that could trigger secondary mast cell activation syndrome in some (genetically predisposed, perhaps?) patients? And/or many other diseases out there where mast cell activation might play a pivotal role in the overall pathogenesis and/or the chronicity of the disease?

Among those mast cell activated patients, could some of them also suffer from a pseudo-allergic response to physical activity?

Essentially, what if, for the vast majority of systemic lupus patients, for example, physical activity DID reduce inflammation, and thus brought them some relief from their symptoms, including the fatigue?

What if, because of those patients with a normal and positive response to physical activity, we’ve always assumed that physical activity was perfectly safe for all systemic lupus patients?

What if we’ve unwittingly been missing that, in some systemic lupus patients, a pseudo-allergic response to physical exertion occurred. And that pseudo-allergic reaction instead contributed to the systemic and chronic inflammation found in their illness, thus worsening their symptoms and the fatigue itself?

What if the fatigue, that many seem to believe is exclusive to ME/CFS, was a form of disease process common to many different chronic health issues involving the immune system, and we’ve made the mistake of assuming it was unique to a single group, turning a common disease process into a single clinical entity/disease instead?

And if my theory, based on my own extremely limited understanding of those pathologies, made any sense, could it be possible that this is exactly what is shown to happen here, in this very particular study?

Because recently, another study by Dr. Theoharides’ team showed that, when mast cells (that are neither damaged nor dying) are activated, their mitochondria will move closer to the cell’s surface, where they will released their mitochondrial ATP and DNA extracellularly.

Some of these components – the mitochondrial DNA at the very least – can travel through the blood circulation, and then even reach and go through the blood-brain-barrier (BBB).

Once released into the extracellular space, that study has shown that these mitochondrial components are mistaken by the immune system for pathogens. Their presence triggers, once again, mast cell degranulation, thus causing them to send signals to the other cells of the immune system to go fight and destroy those pathogens.

And here, if I understand correctly, Dr. Wang hypothesized that those peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) are in a state of activation caused by “something” – an “innate pathogen” released during mast cell degranulation, perhaps? – that causes them to switch from catabolism to anabolism, where they become more reliant on glycolysis for their ATP needs.

In patients affected by EIA and MCAD, we know that physical exertion of any kind can be a potent trigger for mast cell degranulation.

And mast cells just so happen to be the little sentinels of the immune system, responsible for signaling those PBMCs (lymphocytes T, B, NK, monocytes…) through the release of cytokines, chemokines, and other mediators.

Interestingly enough, I believe that CFS/ME patients have also been associated with very high concentrations of cytokines in their blood, too.

So, if we go with the theory that a pseudo-allergic reaction to physical activity is what could be happening in CFS/ME patients (just like it is what we assume is happening in a subgroup of MCAD patients), perhaps a patient diagnosed CFS/ME’s response to physical activity could look a little like this:
1. physical activity triggers mast cell degranulation;
2. during mast cell degranulation, the mitochondria move to the cell’s surface, where they release their mitochondrial ATP and DNA extracellularly;
3. the mitochondrial ATP and DNA enter the tissues and blood circulation, where they are mistaken for pathogens, thus triggering mast cell degranulation (autocrine inflammatory response);
4. during mast cell degranulation, mast cells signal PBMCs to go attack and destroy those innate pathogens (paracrine inflammatory response);
5. to destroy the mitochondrial ATP and DNA, the PBMCs switch from catabolism to anabolism;
6. thus, PBMCs become more and more reliant on glycolysis and non-mitochondrial sources of ATP production.

During that whole process, the body of a person with a CFS/ME diagnosis (and or MCAD), would therefore be consuming massive amounts of ATP to satisfy its energy requirements, including:
- providing the energy needed to maintain its vital functions,
- providing the energy needed to perform the physical activity itself,
- providing the energy needed for mast cell degranulation, triggered by the physical activity,
- providing the energy needed for mast cell degranulation, caused by the presence of extracellular mitochondrial ATP and DNA in the tissues and plasma,
- providing the energy needed for the other cells of the immune system involved in the body’s defense against pathogens to go attack and destroy the extracellular ATP and DNA released by the mitochondria, and
- providing the energy needed for the other cells and organs of the body to deal with the overall organic stress caused by systemic inflammation.

So, assuming we would ask that particular patient to perform two CPET within 24 hours of each other, we just might get the following results:

Day 1 : Physical activity triggers a pseudo-allergic reaction leading to systemic inflammation.

Assuming the patient is well rested on day 1, it is highly possible that the results obtained during the first day of testing would be compatible with physical deconditioning, given that CFS/ME patients tend to greatly avoid or limit their exposure to whatever triggers their symptoms on a day to day basis.

Day 2 : Since the body usually needs from 24 to 48 hours to recover from an allergic reaction, either the person would be barely recovered, and still need some rest to replenish their energy reserves. Or, their PBMCs might still be fighting an “ongoing infection”, thanks to the mast cells having confused their own extracellular mitochondrial ATP and DNA for pathogens.

With those ATP levels already partially depleted at the very beginning of the exercise, and/or the PBMCs still activated and attacking the extracellular mitochondrial ATP and DNA; if you ask the patient to do another CPET, it makes a lot of sense that both the anaerobic threshold and the VO2 Max would be reached that much faster.

It’s not that the patient would have a hard time producing the ATP required to sustain the physical effort during the exercise, but rather that a huge amount of ATP – both mitochondrial and non-mitochondrial – has already been produced and used up before the patient even had a chance to begin the exercise!

And to make matters worse, you are also exposing that patient to the same pseudo-allergen that triggered the whole inflammatory response on the first day.

You can therefore assume that if you were to ask the same patient to perform yet another CPET on a third day, they’d once again be getting a worse result than they did on day 2. Albeit, the difference between the two might be less spectacular (perhaps similar to my own test results, since I was already in a state of mast cell activation on day 1).

And it would be getting worse, and worse… Until at some point, such prolonged exposure to a pseudo-allergen might lead to alterations in the number, structure, and function of the cells of the organs and systems affected by the chronic pseudo-allergic reaction.

Using graded exercise therapy in CFS/ME patients would therefore make just about as much sense as using graded gluten exposure therapy to treat coeliac disease patients, and then wonder how come they’re not doing any better.

Come on now, we’ve been increasing the gluten you must eat each day SLOWLY… Surely you must feel better each time you’re eating gluten now!

So, there is a very good reason why MCAD doctors encourage their patients to exercise only within their own safe personal limits. Prolonged or constant exposure to something triggering mast cell degranulation does not make someone feel better!

And should this theory be making any sense, it might also mean that the immune system of CFS/ME diagnosed patients would produce and invest huge quantities of mitochondrial energy (ATP) and non-mitochondrial energy (ATP) into attacking and destroying their own mitochondrial energy (ATP).

Good job! That’s ATP well spent!

And, of course, we haven’t even begun to consider all the multi-systemic symptoms and malaise that can be triggered through mast cell mediators release following exposure to the pseudo-allergen (physical activity) into the equation.

Nor have we spoken about the risk of the patient being exposed to other triggers for mast cell degranulation while at rest. If we take example on MCAD patients: heat or cold, certain smells, sunlight, positive and negative stress, certain chemicals (even completely non-toxic and 100% natural ones), the vibrations from a car, noises, etc. Thus, maintaining those high energy (ATP) production and consumption levels, even while the person is at rest.

So, the density of those folds in the cristae of the mitochondria being increased in those exhausted patients suffering from PEM being observed here? Yeah. I would think so.

If, for a MCAS patient like myself, getting dressed is enough to trigger a pseudo-allergic reaction, I have no trouble imagining it happening in CFS/ME-diagnosed patient as well.

Therefore, the more it goes, the more I am getting highly confused and intrigued regarding what the difference between Chronic Fatigue Syndrome and Mast Cell Activation Syndrome might be.

First, the chronic fatigue and PEM found in MCAS patients have a very good chance to be a mast cell mediated inflammatory response.

Either that, or I was, indeed, suffering from both CFS/ME and MCAS.

If that is the case, however, this would mean we might have found a monoclonal antibody, Omalizumab, with mast cell stabilizing effects, that just happens to be effective against both CFS/ME fatigue and PEM in a patient with a 2.1 MET anaerobic threshold, and a VO2 Max that decreased 8,8% in response to physical activity.

Otherwise, the most common symptoms consistently reported here by patients with a MCAD greatly resemble many of the symptoms found in the Canadian and International Consensuses (yes, I did fit those criteria, too).

MCAS also happens to be linked to POTS and EDS, in such a way that they may be sharing a common genetic mutation. It’s also often found in patients with fibromyalgia and/or IBS. Lyme disease might be a potential trigger for mast cell activation… And all these conditions are also highly linked with CFS/ME diagnosed patients.

And the thing is, unless monoclonal, MCAS is no more a disease than CFS is. It is a syndrome. All it really means is “mast cells are abnormally degranulating in an exaggerated manner spontaneously, randomly, or in response to triggers that should not be causing an allergic response”.

But, as a patient with the idiopathic form of MCAS, I have absolutely no clue why my mast cells are (mis)behaving that way. Innate or acquired genetic mutation? Another underlying disease we have missed that’s causing the aberrant mast cell activation? Who knows?

So, I’m thinking mast cell activation might just be something that could be found in a hundred of different chronic diseases involving the immune system! Including possibly subgroups of people with Lyme Disease, ME (according to Dr. Hyde’s definition), systemic lupus, Crohn’s disease, and so forth.

And among those patients, perhaps some of them have developed a severe chronic “allergy” to physical activity, and were never those lazy, unmotivated individuals that are refusing to activate themselves (Ha! Good one! Turns out they’re likely more activated and most people will ever get to be! ; ) ).

1ère ligne :
Antihistaminiques H1, préférablement de seconde et troisième génération
Ex :
- Kétotifène (Zaditen), note : il agit également comme agent stabilisateur des mastocytes.
- Cétirizine (Réactine, Zyrtec…)
- Lévocétirizine (Xyzall…)
- Loratadine (Claritin…)
- Desloratadine (Clarinex, Aérius…)
- Fexofénadine (Allegra, Telfast…)
- Mizolastine (Mizollen…)
- Bilastine (Bilaxten, Inoral, Bilaska…)
- Ebastine (Kestin…)
- Rupatadine (Rupall, Wystamm…)
- Dexchlorphéniramine (Polaramine…)
- Prométhazine (Phénergan…)
- Bromphéniramine (Dimegan, Dimetapp…)
- Mequitazine (Primalan…)
- Alimémazine (Théralène…)
- Hydroxyzine (Atarax…)
- Cyproheptadine (Periactine…)
- Oxomémazine (Toplexil…)
- Doxolamine (Donormyl…)

Antihistaminiques H2
Ex :
- Cimétidine (Tagamet…)
- Ranitidine (Zantac…)
- Famotidine (Pepcid…)
- Nizatidine (Tazac, Axid…)

Acide cromogolique (Cromolyn)
Quercétine
Vitamine C

2ème ligne (immunosuppresseurs):
Azathioprine (Imuran)
Ciclosporin (Neoral)
Glucocorticoïdes
Hydroxyurée
Tamoxifen (Novaldex)
Méthotrexate

3ème ligne :
Omalizumab (Xolair)
Etoricoxib
Acide acétylsalicylique (AAS, mieux connue sous le nom d’Aspirine)
Montelukast (Singulair)
Zileuton (Zyflo)

4ème ligne (inhibiteurs de la tyrosine kinase) :
Imatinib
Nilotinib
Dasatinib
Sunitinib
Masitinib
Midostaurin
Ponatinib
Bafetinib
Bosutinib

5ème ligne (i.e. à utiliser uniquement lorsque les traitements de 1ère, 2ème, 3ème, et 4ème ligne ne suffisent pas à soulager le patient) :
Interféron-alpha
Cladribine (Leustatin)

Autres médicaments pouvant possiblement avoir un effet régulateur sur les mastocytes, et/ou visant à bloquer certains de leurs médiateurs :
Curcumine
Coumarine / Scopolétine
Arginine et glutamine combinés

Benzodiazépines
Ex:
- Lorazépam (Ativan…)
- Clonazépam (Rivotril, …)
- Midazolam (Versed…)
- Triazolam (Halcion…)

Antidépresseurs tricycliques
Ex :
- Amitriptyline (Elavil…)
- Clomipramine (Anafranil…)

Antidépresseurs tétracycliques
Ex :
- Maprotiline
- Myrtazapine (Remeron, Norset…)

Inhibiteurs de la HMG-CoA réductase, ou statines
Ex :
- Pravastatine (Pravachol…)
- Fluvastatine (Vastin…)

Antagonistes du récepteur de la chimiokine
Pentosan
Ambroxol
Toxine Botulique A
Agents de déméthylation
Etc. (Oui, il y en a d’autres, mais à un moment donné ça devient très long et spécifique, et les noms sont de plus en plus complexes à traduire.)

Le profil clinique de chaque patient peut donc être vraiment très varié.
 
À un certain point dans ses investigations, Dr. Hyde m’a d’ailleurs surnommée sa « Mystery Girl », parce qu’on avait vraiment beaucoup de difficulté à mettre le doigt sur ce qui pouvait venir expliquer mes manifestations cliniques, symptômes, et résultats de tests.
 
Entre autres, selon ses propres hypothèses et certains spécialistes consultés, j’avais certaines particularités communes avec la myasthénie congénitale par déficit en DOK7, j’avais des manifestations similaires à l’épilepsie frontale à crises nocturnes, j’avais certains résultats d’analyses sanguines qu’on retrouve aussi dans le lupus systémique, j’avais quelques critères du syndrome d’Ehlers-Danlos, je présentais des troubles de dysautonomie au niveau de la pression artérielle lors des tests d’efforts, et ma fréquence cardiaque augmentait significativement en passant de la position assise à debout, mais le test de table basculante utilisé pour diagnostiquer le STOP était parfaitement normal…  Sinon, j’avais quelques réactions cutanées peu significatives et inexpliquées, qu’on retrouve aussi dans des cas de syndrome des antiphospholipides, vascularite, maladies des tissus conjonctifs, maladie de Behçet, thrombophilie, sans non plus répondre aux critères pour l’une d’entre elles, etc.  Et certains de mes symptômes, combinés au fait que ceux-ci pouvaient être déclenchés par l’exposition à la lumière du soleil, faisaient penser à la porphyrie!
 
Mais je ne cadrais jamais tout à fait dans le « moule » de chacun de ces syndromes et maladies.  C’est un peu comme si mon corps avait décidé d’emprunter quelques petites dysfonctions appartenant à plusieurs pathologies différentes, tout en refusant de compléter le profil de l’une ou de quelques-unes d’entre elles.
 
Pour une fille avec un TDAH qui tend à commencer 10 choses à la fois sans être capable d’en finir une seule, disons que l’ironie de la situation ne m’échappe pas du tout.  Même quand je tombe malade, il semble que mon corps agit de la même façon!

En fait, une des choses que je trouve tout particulièrement intéressantes avec le SAMA idiopathique, c'est qu’il ne s'agit pas d'une maladie, mais bien d'un syndrome.

Tel qu’expliqué plus tôt, on sait que les mastocytes de la personnes atteintes de SAMA idiopathique sont « hyper-réactives », et qu'ils la bombarde de médiateurs chimiques; ce qui, par la suite, nous permet de faire certains liens, et d'expliquer comment l'activation mastocytaire pourrait potentiellement causer plusieurs de ces symptômes.

Par contre, on ignore pourquoi les mastocytes sont aussi déréglés. Et surtout, dans combien d'autres maladies connues un tel phénomène pourrait également se produire.

Dr. Afrin soupçonne qu'environ 1 personne sur 6 souffrirait d'un trouble de l'activation mastocytaire (primaire, secondaire, ou idiopathique) affectant divers systèmes (parfois un seul, parfois plusieurs), à divers degrés. Il inclue dans ce nombre plusieurs maladies et troubles de santé connus, tels que : l’épilepsie, le cancer du côlon, la malabsorption des micronutriments, la narcolepsie, la sclérodermie, le syndrome des jambes sans repos, etc., où ce phénomène est soupçonné de contribuer à la physiopathologie et à l’entretien de la chronicité de ces troubles, syndromes, et maladies.

Par exemple, une étude récente de 2017 semble avoir démontré que les mastocytes seraient possiblement au cœur même du processus inflammatoire de la maladie cœliaque. Ce qui, selon moi, ferait énormément de sens!
 
Si c’était le cas, alors cela nous permettrait probablement d'aider à résoudre le grand mystère du: pourquoi est-ce certaines personnes atteintes de maladies associées à des troubles inflammatoires (ne visant pas nécessairement la muqueuse des intestins) voient tous leurs problèmes disparaître par magie grâce à la diète sans gluten, alors que la diète sans gluten semble entièrement inefficace chez d'autres?

Parce que le gluten n'est, et n'a jamais été, la cause de la maladie cœliaque. C'est l'élément déclencheur des symptômes de la maladie.
 
Oui, c’est vrai, le gluten (en tant que facteur déclencheur d’activation mastocytaire chez des personnes ayant développé une hypersensibilité à cette protéine) pourrait tout à fait provoquer de l’inflammation de façon systémique affectant un ou bien plus d’un organe, et donc être directement mis en cause dans un large éventail de maladies impliquant un processus inflammatoire; dont l’ostéoporose, l’anémie, le lupus, l’autisme, l’arthrite, l’épilepsie, etc.
 
On voit aussi occasionnellement des témoignages de la part de personnes diagnostiquées EM/SFC qui affirment avoir réussi à soulager un grand nombre de leurs symptômes, et/ou bien à carrément guérir de leur syndrome, en retirant le gluten de leur diète.  Ou bien encore, le témoignage de parents qui ont réussi à guérir ou bien soulager l’autisme de leur enfant par la diète sans gluten également.
 
En fait, je crois plutôt que le gluten se trouve à être une protéine à laquelle un large échantillon de la population a développé une forte intolérance.  Il s'agit d’ailleurs d'un des aliments les plus souvent cités quand on demande aux personnes atteintes de mastocytose ou de SAMA la liste des aliments pouvant déclencher leurs symptômes.
 
Donc, si on part du principe que l'autisme serait peut-être causé par un processus inflammatoire autocrine et paracrine, où l’ATP et l’ADN provenant des mitochondries des cellules mastocytaires se retrouvent dans le milieu extracellulaire, et sont attaqués par le système immunitaire (note: une des études du Dr. Theoharides en lien avec les mitochondries porte spécifiquement sur la connexion possible entre les troubles de l’activation mastocytaire et l’autisme).

Alors oui, une personne dont la dégranulation mastocytaire serait activée presque exclusivement par le gluten, pourrait alors voir ses symptômes d'autisme largement soulagés en retirant le gluten de son alimentation.
 
Dans le même ordre d’idée, si on suppose qu’un certain sous-groupe de personnes diagnostiquées EM/SFC seraient atteints de SAMA, il serait tout autant plausible que les quelques individus qui « guérissent » de l’EM/SFC en retirant le gluten de leur diète, puissent réellement avoir répondu aux critères du consensus canadien et international pour l'EM/SFC pendant tout le temps où ils consommaient du gluten.
 
Si le gluten provoque la dégranulation mastocytaire chez eux, alors les mastocytes peuvent bombarder leur corps de leurs médiateurs, qui vont provoquer une réponse inflammatoire consommant de grandes quantités d’ATP (au point où les réserves disponibles pour l’activité physique seront rapidement épuisées), et aussi provoquer de nombreux symptômes multi-systémiques.

Si on retire l'élément déclencheur de l'activation mastocytaire anormale (i.e. le gluten) de la diète, et qu'on donne à la personne quelques temps pour que le processus inflammatoire chronique se calme, alors le « syndrome de fatigue chronique », et la majeure partie des malaises associés, risquent possiblement de disparaître; ou, à tout le moins, vraiment de se calmer.

Donc, pour moi, qu'il y ait des personnes convaincues que le gluten soit responsable de l'EM/SFC (et d'un grand nombre d'autres maladies chroniques immunitaires et inflammatoires), et que, si on changeait tous notre alimentation pour éviter d'en consommer, la plupart de nous ne seraient plus si épuisés et/ou souffriraient de maladies chroniques, ferait énormément de sens.

Tout comme je crois à 100% que certains parents ont réussi à soulager les symptômes d'autisme ou du TDAH de leurs enfants en retirant le gluten de leur alimentation.

Par contre, si un autre enfant atteint d'autisme, lui, a des mastocytes qui s'activent anormalement lorsqu'il est exposé à la lumière du soleil, à certaines odeurs, ou bien au brouhaha... Alors, on aura beau lui retirer le gluten de son alimentation, ça ne va pas du tout l'aider. Si le gluten ne déclenche pas la dégranulation mastocytaire chez lui et est une protéine qui est super bien tolérée, alors le gluten ne fait pas du tout partie du problème.

Le parent qui a constaté des résultats presque miraculeux suite au retrait du gluten de la diète de son enfant risque alors d'insister que le gluten est vraiment à la source même de l'autisme, car il cause de l'inflammation systémique.  Il va probablement également risquer de remettre en question la rigueur avec laquelle l'autre parent a appliqué le protocole pour la diète sans gluten (ex: s'il a bien fait attention à la contamination croisée, s'il a attendu suffisamment de temps avant de déclarer que ça ne fonctionnait pas, etc.).

Alors que le parent chez qui l'enfant ne s'est pas du tout amélioré avec le changement de diète, risque plutôt d'en venir à la conclusion que, dans le fond, l'autre enfant n'a probablement jamais été réellement atteint d'autisme.  Si une simple diète peut venir à bout de l’autisme, ça ne peut pas être de l’autisme!  L'autre parent s'est trompé sur le diagnostic de son enfant qu’il a peut-être même auto-diagnostiqué, et ignore totalement ce dont il parle!

L’un des mécanismes sous-jacents derrière la maladie demeurerait pourtant le même.  Un processus inflammatoire provenant de l’activation anormale des mastocytes est possiblement impliqué, puisque l’ADN mitochondrial des mastocytes peut être libéré dans la circulation sanguine, et aurait des effets neurotoxiques sur le cerveau.
 
Mais les facteurs déclencheurs qui entretiennent ce dysfonctionnement du système immunitaire (ex: gluten vs lumière du soleil) sont totalement différents. Et le parent qui a vu l'état de son enfant s'améliorer a fait l'erreur d'attribuer à un facteur déclencheur pseudo-allergène (le gluten) la cause de toute la maladie, plutôt que de réaliser qu'il y avait à la base un trouble immunitaire commun à ces deux enfants qui ne dépend pas exclusivement du gluten.

Tout comme certaines personnes atteintes de SAMA semblent développer les mêmes symptômes que les patients atteints de la maladie cœliaque en consommant des aliments qui n'ont absolument rien à voir avec le gluten.
 
Et certains patients atteints de maladie cœliaque vont rapporter continuer à éprouver des symptômes même après le retrait du gluten de la diète, ou bien avoir développé de nouvelles intolérances alimentaires quelques temps après le retrait de celui-ci.  Un peu comme si le retrait du gluten leur faisait perdre la tolérance qu’ils avaient également développée envers d’autres aliments.
 
Le gluten dans la maladie cœliaque est donc fort probablement seulement la petite pointe de l’iceberg.

Personnellement, après avoir tenté la diète sans gluten et caséine pendant un an, et par la suite effectué une diète d'exception pour identifier mes intolérances et allergies alimentaires, j'ai découvert que le lait et les produits laitiers étaient ma source de protéines la plus sécuritaire que je pouvais consommer dans mon alimentation sans risquer de déclencher les symptômes.
 
Sinon, le gluten était toléré sans aucun problème.
 
Par contre, je devais me tenir très loin du soya, des légumineuses, des avocats, des noix, du chocolat, des œufs et de la viande de volaille (sauf si parfaitement cuits), des fruits crus, et d'un paquet d'autres aliments sous peine d’avoir des ballonnements, gaz, de la nausée, des vomissements, et autres malaises gastro-intestinaux, de la malabsorption, des palpitations, des tremblements, des chutes de pression artérielle, du brouillard cognitif, une augmentation de la fatigue pouvant accentuer ou bien provoquer les « crash », etc.

Depuis que je reçois mes injections d'Omalizumab, tous ces aliments sont bien tolérés à nouveau, incluant ceux qui faisaient grimper mes taux d’IgE.

Et, je sais, j'en suis tout à fait consciente…  En supposant que les troubles de l'activation mastocytaire soient impliqués dans un si grand nombre de maladies et syndromes inexpliqués, je suis moi-même plus ou moins coupable de surgénéralisation.  i.e. ce que je critique un peu les gens de faire lorsqu'ils affirment que « le gluten et les produits laitiers sont mauvais pour tous! » après avoir vu leur propre état de santé, ou bien celui de leur enfant, s'améliorer dramatiquement grâce à la diète sans gluten et/ou caséine.

Sauf qu'on sait déjà que plusieurs personnes n'éprouvent aucun malaise ou symptômes lorsqu'ils consomment du gluten et des produits laitiers, et ne souffrent d’aucun trouble ou maladie inflammatoire.
 
On sait aussi que plusieurs personnes qui font l’essai de la diète sans gluten et/ou sans caséine ne constatent absolument aucune amélioration au niveau des symptômes de leurs maladies chroniques.  Et oui, je faisais attention à toute contamination croisée, et j’ai attendu un an complet avant de me résigner au fait que ma santé n’allait pas en s’améliorant, et de jeter l’éponge sur la diète sans gluten.  J’étais assez désespérée pour y croire de toutes mes forces!

Selon moi, sitôt qu'il y a trop d'exceptions à la règle, alors la théorie du « c'est mauvais pour tous » tombe (note: je respecte toute opinion contraire, même si je ne la partage pas.  Cela vaut aussi pour l’ensemble des opinions ou théories exprimées sur ce blog).

Par contre, l'hypothèse que les mastocytes puissent jouer un rôle dans diverses maladies complexes encore mal expliquées, et contribuer à entretenir leurs symptômes dans le temps (i.e. la chronicité) commence à peine à être vérifiée, étudiée, et testée.

Je ne dis pas que « Eureka! On a trouvé! Tout est causé par les troubles de l'activation mastocytaire! », simplement que c'est une piste qu'il vaut peut-être la peine d'explorer, puisque justement elle ne se base pas sur un seul symptôme, ni sur un seul élément déclencheur.
 
Et c’est peut-être un peu la beauté de la chose.
 
« Syndrome de l’activation mastocytaire », à moins d’être monoclonal, n’est pas une maladie.  Ça ne veut rien dire d’autre que « les mastocytes dégranulent, et sécrètent un surplus de médiateurs dans l’organisme ».
 
Sauf que la mastocytose est une maladie.
 
Et ce qu’on observe chez les patients à qui on donne le diagnostic de « syndrome d’activation mastocytaire », sont les mêmes manifestations cliniques et conditions de santé associées aux patients atteints de mastocytose.
 
Donc, la suspicion que les mastocytes soient impliqués dans la physiopathologie de ce dont souffre le patient semble raisonnable.  De plus, on peut objectivement mesurer la présence d’un surplus de médiateurs sécrétés par les mastocytes dans l’organisme.
 
Les mastocytes étant les petites « sentinelles » et petits « chefs d’orchestre » du système immunitaire, il n’est pas non plus déraisonnable de croire que ceux-ci puissent contribuer à déclencher et entretenir l’inflammation chronique dans diverses maladies, incluant des infections virales dont le patient a de la difficulté à se remettre.
 
L’idée qu’on puisse diminuer l’inflammation et soulager les symptômes du patient dans différentes maladies immunitaires et auto-immunes en agissant directement sur les mastocytes ne semble donc pas si loufoque que cela non plus.
 
L’erreur, selon moi, serait de cesser d’investir dans la recherche, la prévention, la détection, et le traitement de maladies infectieuses telles que l’encéphalomyélite myalgique, sous prétexte qu’on peut peut-être agir directement sur la fatigue en manipulant les mastocytes suite à l’infection.
 
En fait, il existe au moins un cas de SAMA idiopathique diagnostiqué EM/SFC qui n’avait pas l’EM, et qui a vu sa fatigue et sa tolérance à l’effort être soulagée par cette approche thérapeutique.  Mais rien ne prouve que cela fonctionnerait également comme approche thérapeutique palliative chez des personnes ayant été infectées par un des entérovirus causant l’EM.
 
Ce n’est pas la réponse à tout.  En fait, je ne sais même pas pourquoi j’ai un SAMA.  Mais, en attendant de pouvoir en comprendre plus sur ce phénomène ou bien la cause probable d’un tel syndrome, je revis!
 
Pour moi, c’est déjà énorme.

Si, un jour, Dr. Betsy Keller (ou un autre chercheur) décide de réunir une cohorte de patients avec un diagnostic d'EM/SFC, de leur faire faire une collecte d'urine des 24 heures entre le jour 1 et le jour 2 des tests d'efforts cardiovasculaires pour mesurer la présence de métabolites de l'histamine dans l'urine, et qu'on ne retrouve absolument aucune évidence d'activation mastocytaire anormale ou exagérée chez ces patients, alors je saurai que cette théorie ne tient pas du tout, et qu'on fait fausse route.

D'ici-là, je suis intriguée, je me pose des questions, et je vous partage mes réflexions. Mais, à part la littérature scientifique actuellement disponible, je n'ai que très peu de réponses claires à offrir. Et mes réflexions sont bien sûr entièrement teintées par ma propre expérience avec la maladie.

Permettez-vous donc de conserver votre propre regard critique, et de ne pas prendre tout le contenu de ce blog pour acquis.  Si vous comprenez l’anglais, je vous encourage également à aller lire certains des ouvrages, articles, et liens qui se trouvent dans la liste de sources et de références en bas de cette page, et à faire vos propres recherches.

Si cette description vous fait penser à une autre entité clinique, soit le « syndrome de fatigue chronique », moi aussi.  À noter que, par conviction personnelle, je n'inclue pas ici l'encéphalomyélite myalgique dans cette définition, bien qu'au Québec, et ailleurs dans le monde, les deux noms soient utilisés ensemble, de façon interchangeable.

Or, cela peut malheureusement s'avérer problématique, à divers niveau, lorsqu'on observe plus attentivement l'origine de ces termes.

De 2012 à 2019, j'ai eu la chance, et le privilège, d'être suivie par le Dr. Byron Hyde de la Fondation Nightingale pour la recherche.  Depuis 1984 (donc, avant que l’encéphalomyélite myalgique ne soit renommée « syndrome de fatigue chronique »), le Dr. Hyde a consacré sa carrière à l'investigation de patients qui ont reçu un diagnostic d'encéphalomyélite myalgique et/ou de syndrome de fatigue chronique, fibromyalgie, et autres syndromes de fatigue post-virale.

Selon ses recherches et son expérience clinique, l'encéphalomyélite myalgique serait aujourd'hui très proche de ce qu'on appelait, avant 1955, la « poliomyélite atypique ». 
 
Le terme « encéphalomyélite myalgique bénigne » a d’ailleurs été utilisé pour la première fois cette année-là, afin de décrire une épidémie « similaire à la polio » qui a touché 292 employés (infirmières, médecins, personnel administratif…) et 12 patients du « Royal Free Hospital », à Londres.
 
Ces événements sont survenus la même année où une épidémie de poliomyélite paralytique et atypique frappait Londres et le reste de l’Angleterre.
 
D'un point de vue éthymologique, le terme « encéphalomyélite myalgique » signifie « inflammation du cerveau et de la moelle épinière, accompagnée de douleurs musculaires ».  On l’appelait alors « bénigne », puisqu’elle ne causait généralement pas de décès et/ou de paralysie flasque, contrairement à la poliomyélite (quoiqu’il existe quand même certains rares cas d’EM qui ont développé de la paralysie, ou bien sont décédés des suites de l’évolution de la maladie).
 
Puis, quelques années plus tard, le Dr. Ramsey a suggéré que le terme « bénin » soit retiré de son appellation, pour mieux refléter la sévérité et l’impact significatif de la maladie sur le patient.
 
La phase initiale prenait la forme soit d’une infection des voies respiratoires supérieures avec un mal de gorge, une irritation oculaire, et de la toux sèche; ou bien de troubles gastro-intestinaux avec de la nausée, de la diarrhée, et des crampes.  La lassitude générale, les maux de tête, la douleur musculaire, le vertige et les étourdissements étaient, quant à eux, des symptômes quasi toujours présents dans les 2 cas.  L’infection pouvait être accompagnée de faible élévation de température corporelle qui s’élevait rarement à plus de 38 degrés Celsius.  La plupart du temps, les glandes cervicales postérieures étaient élargies et sensibles, et les patients ressentaient de la douleur au bas de la nuque.  Quelques cas ont souffert de paralysie (dont au moins un cas où celle-ci aura duré plus de 60 ans).
 
Outre les trois entérovirus reconnus comme pouvant causer la polio, et contre lesquels les vaccins Salk et Sabin se sont avérés si efficaces que les cas de décès et de paralysie flasque sont disparus presqu'instantanément, il existe au moins une centaine d'autres entérovirus de la même classe pouvant également causer des symptômes sévères et invalidants (dont certains cas plus isolés de paralysie flasque et de décès), et dont la structure génétique présente, chez certains, moins de 5% de différence avec les trois poliovirus reconnus.

Malheureusement, bien que les médecins ayant investigué ces patients en 1955 en étaient venus à la conclusion qu'il s'agissait d'une épidémie d'origine entérovirale; en 1970, des psychiatres britaniques se sont à nouveau penché sur la cause probable de ces événement.

Ils en sont venus à la conclusion qu'une « hystérie de masse », et non un virus, aurait plutôt été à la source de la maladie du Royal Free, comparant celle-ci au « syndrome de respiration exagérée » observé chez de jeunes fillettes d'âge scolaire. 

L'argument de taille, qui fut utilisé pour appuyer leur théorie, était que la maladie affectait principalement les femmes*.

Ce qui aurait pu être investi comme temps, efforts, ressources, et argent, dans la recherche médicale de maladies d'origine virale probables, survenues à peu près au même moment, telles que la maladie du Royal Free, la neuromyasthénie épidémique, et la maladie d’Akureyri, fut donc plutôt réorienté vers l'approche psychologique et béhavioriste.

[*En 2021, il est intéressant de noter que, bien qu'on semble rapporter un plus haut taux de mortalité chez les hommes atteints du COVID; les patients qui développent la forme chronique de la maladie (le fameux « COVID long »), dont les symptômes rapportés s'apparentent énormément à l'encéphalomyélite myalgique, sont toujours majoritairement des femmes.]

Puis, en 1984, est survenue une autre pandémie mondiale de cas d’encéphalomyélite myalgique qui, en Amérique du Nord, a touché particulièrement le Lac Tahoe au Nevada, la Caroline du Nord, Montréal, et plusieurs régions de l’Ontario.
 
Dans 20 cas d’infection investigués par Dr. Hyde à l’époque, des virus de la même classe que les poliovirus ont été également retrouvés.  Il s’agit d’entérovirus Coxsackie, Echo, et similaires à Echo-21.
 
Par contre, les médecins de l’époque ont plutôt cru que le virus de la mononucléose (Epstein-Barr, souvent désigné par l'acronyme EBV) était la source du problème, et se sont mis à appeler la maladie « syndrome du virus d’Epstein-Barr chronique ».  Cette théorie fut rapidement démentie et, en 1988, les Centres pour le contrôle et la prévention des maladies ont proposé l’appellation « syndrome de fatigue chronique » en remplacement.
 
Malheureusement, au lieu de stimuler la recherche et d’encourager le financement d’autres études visant à explorer l’aspect épidémiologique et physiopathologique de la maladie, ce changement de nom semble plutôt avoir eu pour effet de banaliser l’encéphalomyélite myalgique.  Plusieurs des particularités cliniques de la maladie, pourtant jusque-là bien documentées, ont été oubliées et/ou mises de côté pour rendre la définition clinique moins restrictive, augmentant ainsi le risque de poser le mauvais diagnostic en incluant trop de patients souffrant de pathologies différentes à l’intérieur de la même définition.
 
Ce diagnostic s'est un peu transformé en une constellation de signes et symptômes pouvant appartenir à des centaines de maladies différentes, dont plusieurs très invalidantes et sévères; mais dont aucune manifestation clinique n'est exclusivement spécifique à l'une d'entre elles.  Chez les patients que Dr. Hyde investigue, celui-ci affirme pouvoir généralement trouver la ou les causes sous-jacentes derrière les symptômes du patient dans 70% à 80% des cas. 
 
Les diagnostics jusque-là non-décelés qu’il a pu identifier chez ces personnes diagnostiquées « EM/SFC » incluent, entres autres : encéphalopathie diabétique, obstruction partielle des artères carotides et obstruction totale de l’artère basilaire, cancer de la thyroïde, cancer de la prostate, syndrome de Gougerot-Sjögren, réaction adverse à la pilule anticonceptionnelle, parasites intestinaux, épilepsie nocturne avec bloc cardiaque entraînant une syncope, et syndrome d’Arnold-Chiari avec ventriculomégalie cérébrale.
 
Parmi huit échantillons, prélevés sur des patients avec un diagnostic d’EM/SFC qui avaient été envoyés au même moment afin d’être analysés pour vérifier la présence d’infection antérieure par entérovirus en 2012, je faisais partie des 2 résultats qui étaient revenus entièrement négatifs.
 
Une des difficultés rencontrées chez moi, du point de vue des inverstigations médicales avec Dr. Hyde, était qu’on réussissait souvent à trouver quelques petites anomalies au niveau de mes résultats de tests et d'analyses, ainsi qu’à travers mes manifestations cliniques, mais celles-ci ne cadraient jamais tout à fait parfaitement avec une pathologie déjà connue.
 
Ma fatigue, par contre, était définitivement très typique des patients diagnostiqués EM/SFC.

Éventuellement, il m'a fait passer une scintigraphie cérébrale avec HMPAO.  Les résultats se sont avérés être très typiques de ses patients atteints d'encéphalomyélite myalgique suite à une infection entérovirale.

• Si on compare avec la répartition des zones cérébrales hypoperfuséees d'un cas d'EM sévère, sur la page couverture du tout dernier livre de Dr. Hyde, disponible ici,  il y a beaucoup de similitudes.
• 
  Dans la mise à jour de sa définition clinique, Dr. Hyde mentionne qu'il existe des cas d'EM qui semblent se développer secondairement à des infections virales d'autres origines que celles causée par les entérovirus, qui causent des dommages similaires, et qui se déclarent principalement à l'âge adulte (généralement, 20 ans et plus).  À titre d'exemple, il nomme la varicelle, l'EBV (responsable de la mononucléose), et la rougeole.

Dans mon cas, l'élément déclencheur majeur identifié était la mononucléose, mais d'autres facteurs suggèrent que je souffrais déjà probablement d'une certaine dysfonction au niveau du fonctionnement de mes mastocytes avant cet événement.

Et c'est ici que, plus j'en apprends sur ces différents syndromes, et plus je commence à vivre un certain dilemme concernant ce qui appartient à l'un, vs à l'autre.

Puisque le SAMA est un trouble de santé impliquant un processus inflammatoire qui peut traverser la barrière hémato-encéphalique et causer de l'inflammation cérébrale, est-ce que cette inflammation cérébrale pourrait en venir à aller affecter de façon similaire les mêmes zones cérébrales impliquées dans ce que Dr. Hyde a pu observer chez ses patients ayant développé l'EM suite à une infection d'origine entérovirale?Ce ne sont pas tous les patients atteints de SAMA dont les manifestations cadrent également dans la définition clinique de l'EM, et ou de L'EM/SFC du Concensus Canadien (qui est différent de la définition utilisée par Dr. Hyde pour l'EM, plus spécifiquement), non plus.

Et ce n'est pas tous les cas d'EM ou bien d'EM/SFC qui souffrent des manifestations pseudo-allergiques plus franches qu'on tend à retrouver dans le SAMA.

Mon impression personnelle, est que ce qu'on décrit dans l'EM/SFC (selon la définition du Concensus Canadien) est probablement un ensemble de plusieurs syndromes qui se déclarent suite à plusieurs facteurs déclencheurs différents (infections virales, dysfonctions du système immunitaire, maladies mitochondriales, traumatismes crâniens, etc.) et finissent par aller causer le type de fatigue invalidante, non soulagée par le repos, et exacerbée à l'effort, qu'on retrouve chez ces patients.

Et le fait que Dr. Hyde ait isolé, de façon plus spécifique, une cohorte de patients qui ont tous été mis en contact avec un entérovirus similaire à la poliomyélite, pourrait probablement jouer un rôle significatif dans la prise en charge précoce et le traitement, mais aussi dans la prévention de telles infections.

Présentement, nous semblons voir éclore un autre sous-groupe de patients avec des manifestations cliniques similaires, mais causées plus spécifiquement par le virus du COVID.

Certains patients n'avaient aucun trouble neurocognitif, ni de problèmes d'asthme, d'eczéma, ou d'allergies avant de développer l'EM/SFC.  D'autres oui.

Donc, pour en revenir plus spécifiquement au symptôme de la fatigue, je m'interroge un peu sur la possiblité que ce type de fatigue puisse ne pas être absolument exclusive et unique à l'EM/SFC en tant que tel.

Je sais qu'il est généralement accepté par la communauté scientifique, et même par plusieurs groupes de patients, que l'augmentation graduelle du niveau d'activité physique chez les patients atteints de lupus, de fibromyalgie, ou de la maladie de Crohn, en suivant un modèle d'exercices gradués, ne risque pas d’avoir un impact négatif sur leurs capacités fonctionnelles, mais plutôt venir leur offrir un soulagement de leurs symptômes de fatigue et les aider à améliorer leurs capacités.

Or voilà, si on prend bien le temps d'interagir avec des membres de ces autres communautés de patients, on s'aperçoit rapidement qu'un bon sous-groupe de ceux-ci décrivent le même malaise après l'effort qu'on retrouve dans l'EM/SFC (en utilisant une terminologie différente), accompagné souvent d'un temps de récupération anormalement long. 
 
Ces patients apprendront alors l'approche du « pacing » (i.e. alterner périodes d’activités avec périodes de repos), et de la gestion de leurs activités quotidiennes en fonction de leur énergie journalière disponible.  Comme on utilise souvent des « cuillères » (en anglais, « spoons ») pour symboliser chaque unité d'énergie disponible pour effecter les tâches journalières, certains patients atteints de ces maladies chroniques vont se donner comme surnom les « spoonies ».
 
Et, bien que la plupart des recherches cliniques vont démontrer que les patients atteints de différentes maladies immunitaires et auto-immunes vont améliorer leurs capacités fonctionnelles et leur endurance musculaire grâce à des programmes d’exercice où on augmente graduellement l’effort à fournir; il y a certains sous-groupes de ces populations de patients qui « n’arrivent pas à se discipliner », et qui « refusent de collaborer avec leur médecin et leurs thérapeutes en acceptant d’effectuer les efforts nécessaires pour atteindre les objectifs raisonnables et sécuritaires de leur programme de réadaptation ».
 
Il y a de ces patients, atteints de colite ulcéreuse par exemple, qui « semblent souffrir d’une phobie de l’activité physique, et/ou entretiennent des inquiétudes exagérées, persistantes et envahissantes en lien avec l’impact négatif que pourrait avoir l’activité physique sur leur état de santé ».
 
En résumé, si la grande majorité des patients souffrant de la même maladie répondent bien à la thérapie par exercices gradués, n’éprouvent pas de malaise significatif suite à l’effort, ont une période de récupération raisonnable, et ne voient pas leurs autres symptômes s’empirer de façon significative des suites de l’exercice; il semble raisonnable d'assumer que les quelques patients qui, eux, affirment avoir une réaction adverse à l’activité physique, souffriraient plutôt d’un trouble anxieux, dépressif, ou bien manqueraient de volonté et de discipline.

S’ils rencontrent un médecin familier avec l’EM/SFC, certains de ces patients atteints de maladies chroniques, qui sont particulièrement intolérants à l'activité physique, se verront possiblement également offrir un diagnostic d'EM/SFC en plus de celui de leur autre maladie.  Une personne pourra donc être atteinte à la fois du lupus systémique, et diagnostiquée EM/SFC.   De fibromyalgie et d'EM/SFC, etc.
 
On attribuera donc ce type de fatigue à l'EM/SFC spécifiquement, renforçant ainsi l’idée que cette fatigue soit unique, et très spécifique aux patients diagnostiqués EM/SFC.  Les deux conditions seront vues comme étant des comorbidités, mais la fatigue invalidante, non soulagée par le repos, accompagnée de malaise post-effort, et où l’activité physique tend même à faire empirer les symptômes, sera la particularité même du diagnostic d’EM/SFC.
 
Cette croyance est si bien ancrée dans l’esprit des patients, que j'ai déjà vu certaines personnes suggérer que le protocole d’effort cardiovasculaire sur 2 jours, développé par Staci Stevens et qui démontre objectivement que l’activité physique provoque une réponse physiologique anormale chez les personnes diagnostiquées d’EM/SFC, devrait pouvoir être utilisé pour confirmer le diagnostic d’EM/SFC.
 
Or, je crains que cela puisse malheureusement venir porter préjudice au patient, dans un contexte où on pourrait se servir de ce test pour mettre un terme aux autres investigations médicales des causes pouvant venir expliquer - du moins en partie - la difficulté de récupération du patient.

Pour ceux qui ne sont pas familiers avec ce protocole, en extrême résumé, on fait faire au patient 2 tests de VO2 Max à 24 heures d'intervalle.

Chez une personne dite « normale », ou bien même souffrant de certains problèmes de santé chroniques, en théorie, leur capacité fonctionnelle (i.e. l'effort maximal qu'elle peut produire avant de risquer de souffrir d'un malaise cardiaque ou pulmonaire) devrait demeurer le même, ou bien même s'améliorer un peu du jour 1 au jour 2.

Chez les patients diagnostiqués EM/SFC, si on leur demande de faire un effort qui dépasse le niveau de leur seuil anaérobie (i.e. le moment où le corps n'est plus capable d'utiliser efficacement l'oxygène pour produire son énergie, et se met à produire celle-ci par fermentation, créant plus de déchets, sous forme principalement d’acide lactique, qu'il arrive à en éliminer) alors leur capacité fonctionnelle diminue du jour 1 au jour 2.

Ce que le protocole de Staci Stevens permet de faire, c’est de démontrer de façon objective la présence d’un trouble organique empêchant la personne diagnostiquée EM/SFC de récupérer normalement des suites d’un effort physique, et d’établir avec précision le seuil à partir duquel le patient n’arrive plus à produire son énergie en aérobie (et/ou bien que l’énergie produite en aérobie a déjà été entièrement consommée/ne peut plus être utilisée).  Ce protocole a également permis de démontrer que virtuellement tous les patients diagnostiqués EM/SFC partagent cette particularité clinique.
 
Mais sinon, à ma connaissance, il ne semble pas y avoir, à l’heure actuelle, d’études publiées démontrant objectivement que ce type de fatigue ne se retrouve pas chez d’autres sous-groupes de patients atteints de maladies chroniques immunitaires, inflammatoires, et/ou auto-immunes; puisque ces sous-groupes de « spoonies » ne semblent pas avoir été spécifiquement ciblés par ces études.

Je sais que ce protocole a été évalué chez d'autres groupes de patients atteints de maladies chroniques, et qu'ils étaient capable de reproduire l'activité physique du jour 1 au jour 2 sans diminution significative de leur VO2 Max.

Mais est-on spécifiquement allé chercher des patients de ces groupes qui résistent à l'approche conventionnelle, et ne semblent pas y mettre les mêmes efforts que les autres du point de vue de l'augmentation graduelle de leurs capacités?  Ou bien avons-nous simplement pris des patients qui souffrent de ces diagnostics et qui se sont portés volontaires, possiblement parce qu'ils arrivent à récupérer de façon raisonnable suite à l'effort fournit?

Du point de vue du SAMA, plus spécifiquement, il semble y avoir une théorie qui pourrait venir expliquer, du moins en partie, pourquoi l'individu est incapable d'offrir la même performance à ce test du jour 1 au jour 2.

Tout d'abord, on sait déjà que l'activité physique est un pseudo-allergène pouvant déclencher une réaction pseudo-allergique chez les patients atteints de mastocytose systémique, de SAMA, ainsi que d’autres troubles de l’activation mastocytaire (comme, par exemple, l’anaphylaxie idiopathique).

On sait aussi qu’il existe une autre condition de santé, encore inexpliquée, souvent associée aux troubles de l’activation mastocytaire, qui se nomme l’ « anaphylaxie induite par l'exercice ».
 
L’anaphylaxie induite par l’exercice est un trouble où la personne qui fait de l'activité physique va tout à coup se mettre à présenter les même signes et symptômes qu'une réaction allergique de type anaphylactique, pouvant aller jusqu'à menacer sa survie.

Or, on sait que les symptômes d'une réaction allergique ne se rendent pas toujours jusqu'au choc anaphylactique.  Parmi ceux-ci, on peut retrouver des vertiges et étourdissements, des nausées, des malaises gastrointestinaux, des démangeaisons, de la fatigue, du brouillard cognitif, des bouffées de chaleur, de la transpiration abondante, de la congestion nasale, du larmoiement, etc.

À l'époque où je n'étais pas encore sous traitements, je décrivais mon « malaise post-effort » comme étant une sensation d'être saoule ou intoxiquée.  J'avais beaucoup de brouillard cognitif, d'étourdissements, de nausée, parfois des palpitations; occasionnellement, des sensations de fourmillements au niveau des extrémités (paresthésie), et simplement une sensation générale de malaise et de faiblesse.

Parfois, je me sentais juste un peu affaiblie suite à l'effort, et c'est le lendemain, ou bien le surlendemain, que le plus gros des symptômes survenaient.  Par la suite, je pouvais en avoir pour des jours, semaines, voire des mois à récupérer.

La réaction pouvait donc se faire de façon soit immédiate, soit à retardement.  Mais presqu'invariablement, une fois présente, elle tendait à s'entretenir dans le temps (en fonction de la demande en énergie initiale).
 
Je me demande donc si le fameux malaise post-effort décrit par une certaine proportion de patients diagnostiqués EM/SFC, et qui semble également survenir chez un sous-groupe de patients atteints de SAMA (et possiblement d’autres maladies immunitaires ou auto-immunes), ne pourrait pas être une autre variante de l’anaphylaxie induite par l’exercice.
 
Pour simplifier :

• l’anaphlyaxie induite par l’exercice serait finalement, un peu l’équivalent d’une allergie sévère aux arachides; où l’exercice provoque un choc anaphylactique immédiat, et requiert des mesures d’urgence (utilisation d’un Épipen, hospitalisation…); et
• le malaise post-effort (qu'on retrouve chez un certain nombre de patients), quant à lui, serait un peu comme le phénomène qu’on retrouve dans la maladie cœliaque.  i.e. l’exercice déclencherait un processus immunitaire inflammatoire chronique, accompagné ou non de malaises immédiats, et entraînant de nombreux symptômes survenant à retardement.  Tant et aussi longtemps qu’on n’aura pas cesser d’exposer régulièrement le patient au facteur déclencheur (i.e. l’exercice physique), ces symptômes inflammatoires pourraient continuer à s’entretenir dans le temps, et à faire des ravages.
  

Chez un sous-groupe de personnes diagnostiquées EM/SFC, et/ou atteintes de SAMA, l’activité physique serait donc, plus ou moins, l’équivalent du gluten dans la maladie cœliaque.  Si la personne atteinte de maladie cœliaque continue à être exposée au gluten, on va entretenir ses symptômes sans que son système ne puisse récupérer.  Sa condition et son état général tend alors à s'agraver.
 
Et, tout comme avec le gluten dans la maladie cœliaque; au début, il est possible qu’uniquement les activités de très forte intensité provoqueront des symptômes.  Avec le temps et l’exposition régulière au pseudo-allergène, les patients deviennent de plus en plus sensibles à l’activité physique, ce qui fait en sorte qu’une activité aussi douce que de s’habiller peut finir par être suffisante pour déclencher la dégranulation mastocytaire.

En encourageant le patient à graduellement augmenter les efforts malgré les symptômes, c'est finalement comme si on insistait pour l'exposer à nouveau au pseudo-allergène, alors que son organisme est déjà en train de gérer la crise pseudo-allergique précédente.
 
Si on veut calmer la réaction pseudo-allergique et les symptômes, on doit alors chercher à minimiser l’exposition à l’élément déclencheur.  Dans mon cas, le simple fait de me brosser les dents pouvait déclencher la dégranulation mastocytaire.  Pour éviter les symptômes, ma marge de manœuvre était donc vraiment, mais alors là vraiment très mince.
 
Serait-ce alors également possible qu’il existe certaines autres maladies immunitaires, ou auto-immunes chroniques, pouvant provoquer un syndrome d’activation mastocytaire secondaire, sans que toute la population de personnes atteintes par ces maladies n'en soit pour autant touchée?
 
Ce qui expliquerait, peut-être, pourquoi l’activité physique serait si bénéfique pour aider certains patients à refaire leurs réserves d’énergie; alors que d’autres vivraient le phénomène opposé, et continueraient à s’épuiser plus on leur demanderait de s’activer physiquement?
 
En théorie, l’activité physique est supposée avoir des propriétés anti-inflammatoires.  Si elle est bien tolérée, il serait donc absolument logique qu’elle puisse aider à faire diminuer la douleur et la fatigue causées par l’inflammation dans plusieurs de ces maladies.  Et qui dit moins d’inflammation, dit cellules du système immunitaire moins activées, dit moins grande demande de l’organisme en ATP, et dit soulagement de la fatigue.
 
Les médecins qui croient que l’activité physique devrait soulager les symptômes inflammatoires et la fatigue de la fibromylagie, du lupus, et autres maladies inflammatoires on probablement parfaitement raison!  Physiologiquement, c’est tout à fait ce qui devrait se passer.
 
Mais voilà, chez les patients atteints de troubles de l’activation mastocytaire, on peut se retrouver avec le phénomène opposé, allant parfois jusqu’à l’anaphylaxie induite par l’exercice physique.

De plus, comme je l'ai mentionné plus tôt, l’activation mastocytaire provoque la migration des mitochondries vers la surface des cellules, où elles se mettent alors à sécréter leur ATP (énergie cellulaire) et leur ADN à l'extérieur de celles-ci.  L’ATP et l’ADN extracellulaires sont alors identifiés, à tort, comme des agents pathogènes par le système immunitaire, stimulant à nouveau l’activation mastocytaire, et entraînant un processus inflammatoire autocrine et paracrine.

Fait intéressant, une étude aurait récemment démontrée que les mitochondries de certaines cellules immunitaires (soit les cellules mononuclées sanguines périphériques, i.e. les lymphocytes T, lymphocytes NK, lymphocytes B, et monocytes) des patients diagnostiqués EM/SFC produiraient TROP d'énergie cellulaire (ATP), et que la crête de leurs mitochondries serait légèrement plus condensée (ce qui indique probablement que la demande en production d'énergie est très forte, et que les mitochondries subissent donc beaucoup de stress pour fournir à la demande). 
 
Sinon, leur longueur, grosseur, forme, densité, le potentiel de leur membrane, leurs activités enzymatiques, et leurs complexes dans la chaîne de transport des électrons demeureraient intactes.
 
Et, bien qu’il y aurait un surplus d’énergie produite par les cellules immunitaires au total, la quantité d’ATP produite par les mitochondries de ces cellules demeure tout à fait normale.  Ce serait l’ATP provenant d'autres sources (produite par glycolyse ou anaérobie, par exemple), qui serait présente en quantités impressionnantes (plus du double d’une personne normale)!
 
Donc, si on se fie aux résultats de cette étude, il semblerait que la fatigue chez les patients diagnostiqués EM/SFC ne serait pas causée par une dysfonction des mitochondries cellulaires elles-mêmes.  En théorie, elles produisent la même quantité d’ATP qu’une personne en bonne santé.
 
Par contre, cela suggère qu’il y a peut-être « quelque chose » dans l’environnement extracellulaire (ex : plasma sanguin) qui ferait en sorte que presque toute l’ATP mitochondriale disponible soit consommée pendant que le patient est au repos, avant même que la personne tente d’effectuer un effort (et fasse ainsi augmenter la demande en ATP globale de l’organisme).
 
Une des théories de Dr. Wang serait donc que les cellules du système immunitaire étudiées (lymphocytes T, B, NK, etc.) étaient en état d’activation; possiblement à cause d’une infection virale ou bien d’une autre condition.  Et que, lorsque activées, ces cellules tendent à passer du catabolisme (réactions chimiques de synthèse moléculaire) à l'anabolisme (réactions chimiques de dégradation moléculaire).  La demande en énergie (ATP) augmente donc, et elles deviennent de plus en plus dépendantes de la glycolyse pour pouvoir subvenir à leurs besoins.
 
Ce qui expliquerait pourquoi elles produiraient plus du double d’ATP par glycolyse ou anaérobie qu’on retrouverait chez une personne normale, et que la demande en énergie cellulaire serait si massive chez une personne diagnostiquées EM/SFC.
 
Or, comme on l’a vu plus haut, les cellules mononuclées sanguines périphériques possèdent toutes des récepteurs de l’histamine, et leur activité est également modulée par les mastocytes via les médiateurs chimiques (cytokines, chimiokines, TNFα, etc.) qui sont relâchés, entre autres, lors de la dégranulation mastocytaire.
 
Donc, la réponse à l’activité physique d’une personne atteinte de SAMA (pour laquelle l’activité physique est un pseudo-allergène), serait peut-être la suivante :

1. l’activité physique provoque la dégranulation mastocytaire;
2. pendant la dégranulation mastocytaire, les mitochondries migrent vers la paroi de la cellule, où elles déversent leur ATP et leur ADN mitochondriaux à l’extérieur celle-ci;
3. l’ATP et l’ADN mitochondriaux pénètrent dans les tissus et la circulation sanguine;
4. les mastocytes confondent l’ATP et l’ADN extracellulaires avec des agents pathogènes, ce qui stimule à nouveau la dégranulation mastocytaire (processus inflammatoire autocrine);
5. pendant la dégranulation mastocytaire, des médiateurs chimiques sont envoyés aux cellules mononuclées périphériques du système immunitaire pour leur signaler d’aller attaquer et détruire ces agents pathogènes innés (processus inflammatoire paracrine);
6. afin d’aller dégrader et détruire l’ATP et l’ADN mitochondriaux, les lymphocytes T, B, NK, etc. passent du catabolisme à l’anabolisme;
7. se faisant, ces cellules ont besoin de produire de grandes réserves d’ATP, et deviennent de plus en plus dépendantes envers la glycolyse pour survenir à leurs besoins.

 
Pendant tout ce processus, l’organisme de la personne atteinte de SAMA aura donc besoin de quantités massives d’ATP pour subvenir à ses besoins, soit :

• fournir l’énergie nécessaire au maintien de ses fonctions vitales,
• fournir l’énergie nécessaire à l’effort physique demandé,
• fournir l’énergie nécessaire à la dégranulation mastocytaire causée par l’activité physique,
• fournir l’énergie nécessaire à la dégranulation mastocytaire causée par la présence d’ATP et d’ADN mitochondriaux dans les tissus et la circulation sanguine,
• fournir l’énergie nécessaire aux autres cellules du système immunitaire pour aller attaquer et détruire l’ATP et l’ADN extracellulaires sécrétés par les mitochondries, et
• fournir l’énergie nécessaire aux autres cellules et organes du corps pour faire face au stress organique provoqué par la réaction inflammatoire systémique.

 
On sait aussi qu’une réaction allergique prend généralement de 24 à 48 heures à se résorber.
 
Et, on peut probablement supposer que, si l’effort demandé à l’organisme est maximal, peu importe le niveau d’intensité normalement requis pour déclencher la dégranulation mastocytaire chez un patient dont l’activité physique fait partie des facteurs déclencheurs, la réaction pseudo-allergique risque inévitablement de se produire.
 
Donc, si cette même personne atteinte de SAMA effectue 2 tests d’endurance cardiovasculaires à 24 heures d’intervalles, nous pourrions probablement observer le phénomène suivant :

• lors du jour 1 du test d’endurance cardiovasculaire, l’activité physique déclenche un processus pseudo-allergique.  Les mastocytes dégranulent, leur ATP et ADN mitochondriaux sont relâchés dans les tissus et la circulation sanguine, puis la réponse inflammatoire est déclenchée;
• lors du jour 2 du test d’endurance cardiovasculaire, soit que le processus inflammatoire est encore actif, continuant ainsi à générer un stress organique significatif qui maintient une grande demande en ATP, même au repos.  Ou bien, soit que le processus inflammatoire vient tout juste de réussir à se calmer, et que le corps entre en phase de récupération où il doit refaire ses réserves d’ATP.

 
Du jour 1 au jour 2, on peut donc assumer que le seuil anaérobique sera atteint plus rapidement, et que l’effort maximal pouvant être fourni sera plus bas, puisque les réserves en ATP normalement disponibles n’auront pas eu le temps de bien se renouveler, et/ou que le processus inflammatoire (soit encore actif, et/ou qu’on vient de restimuler en exposant à nouveau l’organisme à un facteur déclencheur de dégranulation mastocytaire) fera compétition à l’effort physique qu’on lui demande de fournir au niveau des besoin de consommation en ATP pendant le test.
 
Par le repos, on diminue la demande en ATP de l’organisme, et on évite d’activer les mastocytes d’avantage en les exposant à un pseudo-allergène, i.e. l’activité physique.  Ce qui, éventuellement, va donner une chance au patient de graduellement sortir de son « crash » énergétique.  D’où la grande importance d’apprendre à la personne atteinte de SAMA à respecter son « seuil d’activation mastocytaire » lors de toute activité physique, et de porter une grande attention à ses malaises et ses symptômes le jour même, ainsi que dans les jours qui suivent.
 
Tandis que, si on tente de lui imposer un programme d’exercices gradués qui, éventuellement, lui font franchir ce seuil de tolérance, non seulement on continue à entretenir le processus inflammatoire pseudo-allergique systémique par l’exposition constante à un pseudo-allergène.  Mais on maintient une demande en ATP de plus en plus élevée, alors que les capacités de production d’ATP de l’organisme sont déjà sollicitées au maximum.

Tout cela, c’est sans compter les nombreux symptômes pouvant découler du déversement de l’histamine, héparine, sérotonine, et autres médiateurs lors de la dégranulation mastocytaire dans l’organisme, qui vont aller stimuler les récepteurs situés sur d’autres organes.
 
Et, c’est sans compter tous les autres pseudo-allergènes potentiels du SAMA (tels que les émotions, les changements de température, l’exposition à la lumière du soleil, le contact avec l’eau, les odeurs, les sons, les vibrations d’une voiture, etc.), auxquels la personne atteinte pourrait être exposée au courant de la même période.
 
Donc, même si la personne atteinte de SAMA cesse de bouger et s’impose un repos strict, il est absolument possible qu’elle continue quand même à consommer de grandes réserves d’ATP au quotidien, parce que ses mastocytes s’activent et dégranulent en quasi-permanence.
 
Si elle arrive à identifier virtuellement tous ses facteurs déclencheurs et à les éviter, elle va probablement pouvoir maintenir ses symptômes sous contrôle. 
 
Mais, si ceux-ci sont trop multiples, varient, incluent l’effort physique, et ne peuvent être évités; à moins d’avoir accès à des traitements appropriés, le déficit énergétique risque d’être très profond, et ses systèmes de production d’énergie vont probablement fonctionner à toute allure jour et nuit.

Est-ce que cette théorie s'appliquerait à tous les patients atteints d'EM/SFC?  Probablement pas.  J'ai déjà eu la chance de m'entretenir brièvement avec des chercheurs qui étudient présentement les troubles de production d'énergie dans l'EM/SFC, dont le Dr. Ron Davis, et il semble que la piste d'un trouble de l'activation mastocytaire n'expliquerait pas le phénomène qui se produit dans le cas de patients très sévèrement atteints d'EM comme celui son fils.

Dans mon cas à moi, ce qu'on sait pour sûr, c'est qu'avant mes traitements actuels, ma réaction adverse à l'activité physique était typique des patients diagnostiqués EM/SFC.

En effet, en novembre 2012, je suis allée au « Department of Exercise and Sports Sciences » du Collège d'Ithaca (dans l'État de New York) pour y rencontrer Dr. Betsy Keller (une chercheuse qui se spécialise, entre autres, au niveau de l'impact de l'activité physique chez les patients diagnostiqués d'EM/SFC, et qui utilise le protocole développé par Staci Stevens dans ses recherches), pour y effectuer le test d'endurance cardiovasculaire sur 2 jours.

Le premier jour, j'avais une capacité maximale (VO2 Max) de 6.2 METS.
Le deuxième jour, cette valeur a chuté à 5.7 METS.

Puisque, pendant toute la durée de l’exercice, on mesure en tout temps les échanges gazeux et la fréquence cardiaque, ainsi que la pression artérielle à intervalles réguliers, on peut facilement se prononcer sur le fait que l'effort fournit par le patient était maximal ou non.  Celui-ci ne peut pas fausser les résultats en choisissant d'en faire « un peu moins » le lendemain.  Cela se verrait tout de suite.

Mon seuil anaérobie lors des tests était de 2.1 METS (avec une légère diminution de sa valeur en ml/kg/min le 2ème jour).  Et, selon l'échelle utilisée à l'époque*, s'habiller correspondrait à 2.5 METS.
 
*Note : Les valeurs ont été réajustées depuis 2012, autant point de vue des résultats obtenus, que des valeurs estimées pour chaque tâche.

Donc, juste le fait de m'habiller pouvait me faire tomber en anaérobie.  C'est bas.  Ridiculement bas.

Pour éviter d'empirer mes symptômes, Dr. Keller me recommandait donc d'éviter de dépasser ce seuil (qui équivalait également à 112 battements par minute au niveau de la fréquence cardiaque) pendant 95% à 99% de ma journée, sinon j'entretenais ceux-ci, et n'arrivais pas à récupérer.

Ces résultats sont tout à fait typiques de ce que l'on retrouve chez un patient diagnostiqué EM/SFC.  C'est le même type de réponse aberrante et anormale à l'activité physique dont souffre tous ces patients.
 
Alors que, chez un patient atteint de SAMA, la réaction adverse à l’activité, lorsque présente, est tout simplement considérée comme résultant de la dégranulation mastocytaire.  On recommande donc aux patients qui en sont atteints de continuer à s'activer uniquement à l'intérieur de leur propre seuil de tolérance, pour éviter de déclencher les symptômes. 
 
Ce seuil de tolérance est unique à chaque individu, et peut varier en fonction de la réponse positive aux traitements.
 
Par contre, il ne semble pas que les chercheurs se soient intéressés tout particulièrement à ce qui cause spécifiquement la fatigue ressentie par les patients, et/ou l’impact que la dégranulation mastocytaire pourrait avoir sur la production et/ou bien l’utilisation d’ATP lors de l’activité physique.
 
Un peu comme s’il était tellement logique qu’une personne dont l’organisme est bombardé d’histamine, sérotonine, héparine, et de tout plein d’autres médiateurs modulant la réponse inflammatoire soit fatiguée, que le plus important est de trouver des solutions pour tenter de stabiliser les mastocytes, et faire diminuer l’inflammation.
 
Donc, la seule chose sur laquelle je peux me fier pour savoir si ma réponse à l’activité physique est « typique » des patients atteints de SAMA pour lesquels l’exercice peut déclencher les crises, ce sont les témoignages de patients et d’associations de patients .
 
À cet effet, j’ai trouvé cet extrait d’une lettre qui a été publiée en janvier 2011 (et mise à jour en avril 2012), par la Société canadienne de la mastocytose :

À la lecture de cette lettre, décrivant l’expérience vécue au quotidien par les patients atteints de SAMA, il semblerait donc que oui, le type de fatigue que j’éprouvais semble assez « typique » de la fatigue ressentie par une personne atteinte de SAMA, et on peut probablement supposer que, si c’est patients effectuaient un test d’endurance cardiovasculaire sur 2 jours, ils obtiendraient probablement des résultats similaires.
 
Donc, une fois que la physiopathologie du SAMA semble fournir une explication plutôt solide derrière mon intolérance à l'effort, et mes « crash » énergétiques.

Qu'est-ce qui me resterait comme symptômes appartenant exclusivement à l'EM/SFC?

Tous les symptômes de l'EM/SFC semblent se retrouvert aussi dans la liste de symptômes possibles du SAMA, incluant une fatigue qui ne dépend ni de l'effort physique fournit, ni d'une mauvaise qualité du sommeil, mais bien d'une réaction adverse pseudo-allergique à l'effort.

Par contre, dans le SAMA, la présence d'une telle fatigue chez le patient n'est pas un critère diagnostic essentiel pour la pose du diagnostic.

Oui, la fatigue est la plainte la plus fréquente, et très invalidante.  Par contre, ce n'est pas tous les patients qui sont atteints de SAMA qui présentent ce type particulier de fatigue.  Rappelons que le SAMA a le potentiel d'affecter tous les organes et tous les systèmes du corps, mais que ceux-ci ne sont pas nécessairement tous atteints, ni de la même façon, ou bien avec le même niveau de sévérité.  Et ils n’ont pas non plus les mêmes facteurs déclencheurs!
 
Peut-être que chez certains patients atteints de SAMA, le processus derrière l’activité physique fonctionne normalement, et la personne atteinte bénéficie donc de l’action anti-inflammatoire de l’exercice sur son organisme.  La fatigue serait moindre, et déclenchée par des odeurs ou l’exposition à des produits chimiques, par exemple.  Aller prendre une bonne marche dans une aire ventilée l’aiderait à se sentir mieux.

Je ne fais pas d'anaphylaxie, j'ai vraiment très peu de réactions cutanées (et celles-ci tendent à être très transitoires...  Ex: plaques rouges sur la poitrine au contact de l’eau tiède ou chaude qui ne provoquent aucune douleur ni démangeaison, puis disparaissent dans l'heure qui suit mon bain ou ma douche), je n'ai pas de bouffées de chaleur où mon visage devient tout rouge.  Par contre, lorsque particulièrement fatiguée, je vais avoir l'impression de faire de la fièvre, et la température de mon visage devient très chaude au toucher (malgré un teint globalement normal).

Certains des symptômes les plus « typiques » du SAMA sont absents chez moi.  Mon problème principal était vraiment au niveau de la fatigue, de l'intolérance à l'effort, et du temps de récupération anormalement long suite à celui-ci.
 
L’autre différence, c’est simplement que le diagnostic de SAMA ne peut être donné en se basant uniquement sur l’observation et la documentation des symptômes du patient en l’absence de tout autre diagnostic pouvant venir expliquer leurs symptômes. 
 
Bien que le SAMA demeure un diagnostic d’exclusion, on doit quand même pouvoir objectiver l’activation mastocytaire en démontrant un surplus de médiateurs produits par les mastocytes dans l’organisme.

Les définitions plus globales de l'EM/SFC, quant à elle, mettent vraiment l'emphase tout particulièrement sur la fatigue et le malaise post-effort, mais le patients n'a pas besoin de démontrer de signes d'activation mastocytaire abberrante pour recevoir le diagnostic.

Si on regarde d'autres points que l’EM/SFC et le SAMA semblent avoir en commun, il pourrait être bon de souligner qu'on retrouve régulièrement le SAMA chez les personnes atteintes du syndrome de tachycardie orthostatique posturale (STOP), et/ou du syndrome d’Ehlers-Danlos (SED).  Il est d'ailleurs possible que ces trois syndromes partagent une mutation génétique commune, et on parle souvent de ceux-ci comme appartenant à un seul et même groupe de maladies connexes.

La fibromyalgie et le syndrome de l’intestin/côlon irritable sont aussi des diagnostics souvent préexistants chez les personnes qui reçoivent le diagnostic du SAMA.

De plus, une étude a déjà démontré que la bactérie responsable de la maladie de Lyme (Borrelia burgdorferi) pourrait induire l'activation mastocytaire, et la libération de cytokines par ceux-ci.  J’ai également vu quelques témoignages de patients atteints de la maladie de Lyme dont les symptômes se seraient améliorés suite à l’introduction de médicaments stabilisateurs des mastocytes (ex : Kétotifen) dans le régime thérapeutique.
 
Le Dr. Daniel Jaller semble rapporter des observations similaires.
 
La maladie de Lyme est également un diagnostic très associé à l'EM/SFC.  Plusieurs patients diagnostiqués EM/SFC sont d’ailleurs convaincus d’avoir la maladie de Lyme, malgré des résultats de tests négatifs.

Je ne dis pas que l'encéphalomyélite myalgique et le syndrome d'activation mastocytaire sont la même chose.  Au contraire.
 
En ce qui concerne l’encéphalomyélite myalgique, je suis plutôt convaincue que Dr. Hyde ait raison, et qu’il existe à tout le moins une cohorte spécifique atteinte d'une forme de poliomyélite.

Ainsi que possiblement d'autres cohortes (ex: COVID long) qui risquent de se définir de plus en plus au courant des prochaines années.
 
Par contre, je me demande également si certaines infections virales, également responsables de l'EM, pourraient potentiellement déclencher un syndrome d’activation mastocytaire (secondaire) chez un patient qui en est atteint.   Et si cette activation mastocytaire anormale pourrait donc aussi être impliquée dans le mécanisme physiopathologique responsable de l'intolérance à l'activité physique avec malaise post-effort, avec temps de récupération anormalement long (entre autres), chez certains de ces patients souffrant d'encéphalomyélite myalgique.
 
En fait, je me pose la question si, en quelque part, le SAMA ne pourrait pas venir expliquer pourquoi certains patients atteints de ces deux maladies infectieuses (maladie de Lyme et encéphalomyélite myalgique), et peut-être plusieurs autres sortes de maladies infectieuses différentes, arrivent à se rétablir suite à la phase initiale et/ou même secondaire de l’infection; alors que d'autres vont développer la forme chronique de ces maladies.
 
En partant de l’hypothèse que les troubles de l’activation mastocytaire pourraient être liés à une ou plusieurs mutations génétiques (qui possiblement affecteraient aussi les patients atteints de STOP, et du syndrome d’Ehlers-Danlos), alors serait-il possible qu’il existe des gens qui seraient tout simplement plus susceptibles de développer des troubles de l’activation mastocytaire suite à certains éléments déclencheurs (vaccins, infections, grossesse, période de haut stress, exposition à des produits chimiques, etc.) que d’autres?
 
Par contre, je tiens vraiment à préciser que la présence d’un trouble de l’activation mastocytaire chez ces patients n’invaliderait absolument en rien ces autres diagnostics primaires, ni le fait que le SAMA (secondaire) puisse être associé à de nombreuses maladies entièrement distinctes et différentes les unes des autres.
 
La maladie de Lyme est une infection causée par une bactérie.
 
L’encéphalomyélite myalgique est une infection causée (fort probablement) par un entérorivus.
 
Ce sont deux maladies différentes, avec deux causes différentes, mais des symptômes similaires (impliquant peut-être, ou non, une activation mastocytaire chronique).
 
Dans le cas d’un virus, la forme de traitement la plus efficace demeure la prévention de l’infection via l’immunisation.
 
Sinon, une fois la personne infectée, on peut probablement réduire la sévérité et l'impact de la maladie chez la personne atteinte grâce à des traitements antiviraux, surtout si la présence du virus est détectée rapidement.
 
Les maladies infectieuses nécessitent une prise en charge thérapeutique rapide pour éviter d’en subir les conséquences à long terme.  Certains dommages permanents au niveau des nerfs, entre autres, peuvent survenir.
 
Il ne faudrait donc surtout pas que le SAMA, en particulier sous sa forme idiopathique, devienne un diagnostic « poubelle » (ce qui est malheureusement un peu le cas avec l'EM/SFC en ce moment) pour venir expliquer toute maladie étrange à laquelle le médecin ne trouve pas d'explication.

En effet, les symptômes du SAMA peuvent imiter un nombre important d'autres maladies, sont hétérogènes, et ne sont nullement spécifiques au SAMA non plus.  Cela veut donc dire que le risque de passer à côté d'un autre diagnostic en se basant uniquement sur les symptômes, ou bien même la présence d'un surplus d'histamine dans l'organisme grâce aux tests de laboratoire, est vraiment très grand.
 
Par contre, une fois que le patient a été bien investigué à fond, que toutes les causes traitables derrière ses symptômes ont été prises en charge, et/ou qu’on n’arrive tout simplement pas à trouver d’autre explication derrière les symptômes, cela donne définitivement espoir qu'il puisse y avoir des pistes de traitement possibles à explorer pour soulager ces patients de façon palliative.

L'idéal est toujours d'agir directement sur la cause.  Mais, si la cause n'est pas réversible ou bien impossible à trouver, alors on n'a d'autre choix que de se rabattre sur le traitement des symptômes. 
 
À moins d'être primaire, et/ou bien le fruit d’une mutation génétique innée ou acquise, le SAMA est fort probablement la conséquence d’un autre problème de santé qui agit sur les mastocytes, et non la cause directe de l’activation mastocytaire. 
 
Par contre, ces mastocytes déréglés par « quelque chose » ont le pouvoir d’aller, à leur tour, dérégler l’ensemble de tous les systèmes corporels!  Si on ne trouve pas un moyen de les stabiliser, ou bien de les empêcher d’envoyer des signaux anormaux aux autres cellules du système immunitaire et organes corporels, alors rien ne va plus!

En ce moment, j'ai donc un diagnostic de SAMA idiopathique, puisque mon SAMA ne semble pas être secondaire à une autre condition identifiable (et il est encore trop tôt pour parler de mutation génétique). 
 
Pendant longtemps, j'ai cru que ma mononucléose infectieuse (que j'avais contractée en 2006) avait été le facteur déclencheur, mais il semble que certains signes et symptômes étaient déjà présents à l'époque où j'avais fait mon zona (en 2004), et même dans l'enfance (TDAH, asthme et pneumonies à répétition, hyperlaxité des articulations, troubles d'intégration sensorielle, troubles d'acquisition de la coordination au niveau de la motricité globale...) et à l'adolescence (eczéma, apparition de quelques nouvelles allergies et sensibilités environnementales qui n’étaient pas présentes dans l’enfance...).

En fait, tout ce que je sais pour sûr, c'est que de juin 2009 à avril 2016, avant que mes injections d'Omalizumab (Xolair) commencent à faire effet (ce qui a pris 3-4 mois environ), j'étais principalement confinée à domicile, avais besoin d'un fauteuil roulant poussé par une autre personne pour circuler à l'hôpital lors de mes rendez-vous médicaux (ou bien les rares fois dans l’année où j’arrivais à tolérer une sortie au cinéma); étais incapable de préparer mes propres repas, m'habiller à tous les jours, ou bien vivre seule; et je pouvais en avoir pour quelques jours à me remettre d’un dîner ou bien d’un souper occasionnel au restaurant.

Maintenant [août 2017], certains symptômes neurocognitifs (plutôt significatifs et envahissants) et un certain niveau de fatigue persistent.  Par contre, je peux maintenant marcher 20 km (total) dans une seule journée, faire du ski alpin pendant près de 4 heures consécutives, faire 1 heure de pratique de danse par jour de semaine...  Le tout, sans déclencher de malaise post-effort, ni en avoir pendant des jours à m’en remettre.
 
Oui, il m’arrive occasionnellement de dépasser un peu mes limites et d’être plus fatiguée le jour même ou bien le lendemain.  Par contre, je n’ai plus à « payer pour » pendant des semaines.  Une ou deux journées à me tenir plus tranquille, et je reviens à mon niveau de fonctionnement antérieur (par rapport au point où j’en suis rendue au niveau de la récupération de mes capacités fonctionnelles depuis le début des traitements, et non mon niveau de fonctionnement antérieur au SAMA).
 
Sinon, je constate en effet que je suis toujours un peu moins en forme que d’autres personnes de mon âge.  Par exemple, ma fréquence cardiaque peut facilement monter entre 160 et 185 battements par minute pendant mes cours de danse, et je dois occasionnellement prendre des pauses à cause de la fatigue musculaire, alors que les autres élèves (dont certains plus âgés que moi) semblent n’avoir aucun problème à maintenir le rythme.
 
Ma peau rougit plus vite pendant l’effort, et je transpire de façon beaucoup plus abondante qu’avant la maladie.
 
Mais encore là, l’intensité de l’activité ne va pas déclencher de malaise post-effort, ni vider toutes mes réserves d’énergie pour le reste de la journée, et surtout les jours suivants.  J’arrive à regénérer celles-ci à un rythme beaucoup plus raisonnable.
 
Donc, pour moi, ces améliorations semblent vraiment suggérer qu'il y a une forte possibilité que les mastocytes puissent être responsables (du moins, en partie) du processus inflammatoire chronique qui provoque le malaise post-effort, et entretient l’épuisement énergétique suite à celui-ci.  Et je peux très bien imaginer la possiblité qu'il existe un certain sous-groupe de patients, qui n'ont jamais été investigués pour le SAMA, et qui vivent aujourd'hui avec un diagnostic d'EM/SFC, de lupus, de maladie de Lyme, de syndrome d'Ehlers-Danlos, de STOP, et/ou bien d'autres maladies similaires, dont le processus pathologique derrière le maintien de la fatigue pourrait être similaire.
 
Et surtout, ces améliorations démontrent qu'en tentant de stabiliser l'activation mastocytaire, et/ou bien de bloquer les médiateurs chimiques libérés par les mastocytes grâce à des traitements appropriés, on peut possiblement aller chercher un certain soulagement de la fatigue chez ces patients, et améliorer leur qualité de vie.

Il est, bien sûr, très possible que mon interprétation de l'article de Dr. Theoharides concernant la façon dont les mastocytes agissent sur les mitochondries et les cellules du système immunitaire soit erronée; et/ou que ma théorie sur l’explication de la présence d’un surplus d’énergie produite par glycolyse ou anaérobie au niveau des cellules du système immunitaire des patients atteints de SAMA ne tienne pas du tout.
 
Néanmoins, je demeure convaincue qu’un très quand nombre de personnes qui, aujourd’hui, vivent avec le diagnostic d’EM/SFC, en particulier celles qui, parmi leurs symptômes et conditions associées, ont :
- des réactions cutanée,
- des bouffées de chaleur,
- de l’hypersensibilité chimique multiple,
- des intolérances alimentaires et/ou environnementales (dont certaines ou même plusieurs sont apparues après le début de la maladie),
- la maladie coeliaque, le syndrome de l’intestin/côlon irritable, de la dysmotilité ou du reflux gastrique, et/ou autre atteintes gastro-intestinales,
- du brouillard cognitif,
- l’autisme ou le TDAH,
- des troubles et/ou ou antécédents de troubles atopiques (eczéma, asthme, rhinites allergiques…),
- de la difficulté à avaler, et/ou un diagnostic d’œsophagite à éosinophiles (un autre problème de santé hautement associé aux troubles de l’activation mastocytaire),
- de la dysautonomie ou le STOP,
- le syndrome d’Ehlers-Danlos, et/ou autres maladies des tissus conjonctifs,
- de la cystite interstitielle, vulvodynie, et/ou prostatite,
- de la difficulté à moduler leur température interne,
remplissent probablement les critères diagnostics pour le SAMA.
 
Sinon, je ne crois en effet pas que le « syndrome de fatigue chronique » existe comme entité clinique distincte en tant que tel.  Je pense vraiment que, parmi les patients actuellement diagnostiqués EM/SFC au Canada, on retrouve :
- un sous-groupe atteint d’encéphalomyélite myalgique d'origine entérovirale,
- un sous-groupe atteint d'encéphalomyélite malgique suite à un épisode ou plusieurs épisodes infectieux d'autres origines,
- un sous-groupe souffre d’autres pathologies non identifiées, et souvent traitables (ce qui inclue toute la panoplie de maladies rares et orphelines),
- un sous-groupe souffre possiblement de mastocytose systémique, ou de syndrome d’activation mastocytaire monoclonal,
- un sous-groupe souffre possiblement d’un syndrome d’activation mastocytaire idiopathique, i.e. dont on ne connait pas encore l’origine, et
- possiblement d'autres sous-groupes, dont les symptômes peuvent être liés à tout plein d'autres facteurs qu'on a encore beaucoup de difficulté à s'expliquer.
 
Et il existe peut-être plusieurs autres sous-groupes à travers le sous-groupe de SAMA idiopathique, qui seront appelés à émerger au fur et à mesure qu’on arrivera à mieux comprendre et expliquer les différentes causes possibles du SAMA.

Sources et références

Malheureusement, bien que le SAMA soit officiellement reconnu et nommé depuis 2007, aucuns critères diagnostics ni système de classification n'ont encore été officiellement établis à ce jour par l’OMS [note: texte écrit et publié en août 2017].

Certains leaders au niveau de la recherche des troubles de l'activation mastocytaire ont néanmoins proposé quelques systèmes de classification et protocoles pour l'établissement du diagnostic.

L'un des premiers systèmes de classification proposé pour le SAMA était le suivant:

1. SAMA primaire: correspondrait au syndrome d'activation mastocytaire monoclonal, où l'on peut observer une déformation au niveau de la forme des mastocytes.  Cette altération de leur forme nous permet donc de déduire qu'il est fort probable qu'une atteinte au niveau des mastocytes eux-mêmes soit à l'origine du syndrome.
2. SAMA secondaire: serait causé en réponse à une autre maladie ou condition de santé qui irait provoquer l'activation anormale des mastocytes (de façon ponctuelle, épisodique, ou parfois chronique).  Par exemple: troubles allergiques ou atopiques.
3. SAMA idiopathique: serait un diagnostic d'exclusion, posé uniquement lorsque le nombre et la forme des mastocytes sont normaux, et qu'on n'arrive pas à clairement identifier d'autres causes pour lesquelles les mastocytes sécrèteraient leurs médiateurs de façon exagérée, spontanée, et/ou en réponse à des stimuli non infectieux ou allergènes.

Note: Si le patient réagit également à des facteurs déclencheurs qui n’ont rien à voir avec ses allergies, le fait de souffrir de troubles allergiques réels qui vont faire augmenter les taux d'IgE dans le sang, n'exclue pas systématiquement le diagnostic de SAMA idiopathique.
 
Par contre, il existe une version modifiée du système de classification qui vise à inclure l’ensemble des troubles de l’activation mastocytaire, et non seulement le SAMA, soit :

1. Troubles de l’activation mastocytaire primaires :
- Mastocytoses (incluant tous ses sous-groupes)
- Syndrome d’activation mastocytaire monoclonal
2. Troubles de l’activation mastocytaire secondaires :
- Troubles allergiques / atopiques (impliquant la production d’IgE)
- Syndrome d’activation mastocytaire, associé à d’autres troubles chroniques inflammatoires ou néoplasiques (ex : syndrome d’activation mastocytaire secondaire à la maladie de Lyme, à la mononucléose, à une tumeur neuroendocrine…)
- Urticaires physiques
- Urticaire chronique auto-immun
3. Troubles de l’activation mastocytaire idiopathiques :
- Anaphylaxie idiopathique (trouble de l’activation mastocytaire où la personne fait des chocs anaphylactiques sans cause apparente qui ne dépendent pas des taux d’IgE, mais ne présente pas les autres symptômes des troubles d’activation mastocytaire).
- Angio-œdème
- Syndrome d’activation mastocytaire
 
Peu importe le système utilisé, en résumé :
- Primaire réfère toujours au fait qu’une altération au niveau du nombre ou de la structure même des mastocytes semble être à l’origine même du syndrome.
- Secondaire indique toujours qu’il existe une cause identifiable pouvant expliquer la présence d’un trouble de l’activation mastocytaire.  Parfois, si on trouve une façon de guérir ou traiter la cause (ex : retirer la tumeur neuroendocrine, guérir l’infection), on peut possiblement voir celui-ci disparaître.
- Idiopathique indique qu’on est incapable de savoir pourquoi les mastocytes sont hyper-réactifs, et/ou que le facteur déclencheur possible du SAMA ne devrait en théorie plus continuer à activer les mastocytes et causer de tels symptômes, mais ceux-ci demeurent néanmoins activés.  Ex : lorsque l’infection virale a été neutralisée et qu’il n’y a aucune raison pour laquelle le système immunitaire devrait continuer à la combattre, mais que le patient n’arrive pas à récupérer et continue néanmoins à présenter de tels symptômes.
 
De plus, ce qui est « idiopathique » demeure toujours un diagnostic d’exclusion, puisqu’on doit toujours chercher à comprendre pourquoi cette activation mastocytaire anormale se produit et se maintient ainsi dans le temps.

Parmi les critères diagnostics proposés pour le SAMA, le modèle qui semble être le plus retenu est celui-ci:
Critères majeurs:
1. Infiltrations denses et disséminées de mastocytes dans la biopsie de la moelle osseuse et/ou dans les sections d'autres organes extracutanés (ex: biopsies du tractus gastrointestinal, teintés CD117, tryptase, et CD25).
2. Constellation de symptômes cliniques qui suggèrent une augmentation pathologique de l'activité des mastocytes.
Critères mineurs:
1. Les mastocytes dans les os ou bien les organes extracutanés démontrent une morphologie anormale (>25%) au niveau de l'histologie ou du frottis.
2. Les mastocytes dans la moelle osseuse expriment CD2 et/ou CD25.
3. Détection de changements génétiques au niveau des mastocytes dans le sang, la moelle osseuse, ou les organes extracutanés qui ont un impact sur l'état et l'activité des mastocytes et démontrent une activité augmentée de ceux-ci.
4. Évidence d'une augmentation pathologique du relâchement des médiateurs de l'histamine dans l'organisme pouvant être démontré par soit:
a) augmentation des taux de tryptase dans le sang**;
b) augmentation de la N-methylhistamine dans l'urine;
c) augmentation de l'héparine dans le sang;
d) augmentation de la cromogranine A dans le sang;
e) tout autre médiateur spécifique aux mastocytes (leucotriènes, prostaglandines D2, etc.).
Le diagnostic de SAMA sera donc posé soit:
- si les 2 critères majeurs sont présent; ou bien
- si 1 des critères majeurs et au moins 1 des critères mineurs sont présents.

Certains médecins vont également attendre que le patient réponde aux traitements visant à stabiliser les mastocytes, et/ou bloquer l'action de leurs médiateurs, avant de poser le diagnostic. 
 
Par contre, cette approche est légèrement controversée.  En effet, ce n'est pas parce que le patient ne réagit pas de façon positive aux premiers traitements qui seront essayés, que celui-ci n'a pas le SAMA. Il faut parfois faire plusieurs essais cliniques avant de trouver le bon traitement, et/ou la bonne combinaison de traitements.

Il existe donc un certain risque que le médecin abandonne trop vite, et conclue que le patient ne soit pas atteint de SAMA avant même d'avoir exploré plusieurs autres options thérapeutiques disponibles.  En particulier si ce médecin est peu familier avec la complexité de ce syndrome.

Un autre modèle ayant été suggéré pour la pose du diagnostic (et malheureusement encore très populaire) incluait une élévation du taux de tryptase dans le sang de minimum 20% en haut de la valeur de base + 2ng/ml.
 
Bien qu’il s’agissait d’un modèle empirique, et que les chercheurs avaient indiqués qu’il faudrait recueillir plus de données et le mettre à l’épreuve avant qu’il puisse être adopté pour l’ensemble des patients atteints de SAMA, certains médecins restent convaincus qu’en l’absence de taux de tryptase élevé, on ne peut être devant un cas de troubles de l’activation mastocytaire.

J'ai donc eu l'occasion de discuter avec quelques patients ayant été évalués parce qu’ils soupçonnaient être atteints du syndrome d’activation mastocytaire chez qui cette hypothèse a été automatiquement écartée parce que leur taux de tryptase sanguin était dans les limites de la normale.  On a donc refusé de poursuivre chez eux toute investigation supplémentaire en ce sens.

Or, **Dr. Afrin précise bien que les recherches ont maintenant démontrées que les taux élevés de tryptase sérique reflètent une prolifération excessive des mastocytes (i.e. ce qu'on retrouve dans les cas de mastocytose), et non leur sur-activation (i.e. ce qu'on retrouve dans les cas de SAMA).
 
Si vous avez besoin de présenter à votre médecin des sources crédibles d’information venant appuyer cette affirmation, je vous suggère donc d’avoir avec vous les articles de recherche et de référence suivants :
1. The Presentation, Diagnosis and Treatment of Mast Cell Activation Syndrome
« Diagnosis is further challenged in detecting specific biomarkers of MC activation other than serum tryptase levels, which usually are elevated in systemic mastocytosis but normal in MCAS. »
(Extrait de la section « Abstract »)
2. Mast Cell Disorders in Ehlers–Danlos Syndrome (note: bien que le titre réfère au Syndrome d’Ehlers-Danlos, l’article lui-même traite surtout des troubles de l’activation mastocytaire, la façon de poser le diagnostic, et émet certaines recommandations cliniques, incluant en lien avec l’activité physique)
« It needs to be stressed that a normal serum tryptase level does not exclude MCAS. » (Page 7, mais la section sur la tryptase débute à la page 6)
3. Presentation, Diagnosis and Management of Mast Cell Activation Syndrome (chapitre de 77 pages écrit par Dr. Afrin sur le SAMA)
« For example, in contrast to proliferative mastocytosis which usually drives significantly elevated tryptase levels, relatively non-proliferative MCAS usually presents with normal tryptase levels; instead, histamine, MC-specific prostaglandins, and other mediators need to be assessed in evaluations for MCAS. »
(Extrait de la section « Abstract »)
 
Il encourage également les médecins à tester, et retester plus d'un type de médiateurs, idéalement à un moment où on sait que le patient est en pleine crise et/ou particulièrement symptomatique.

Au point 4, l'idée n'est donc pas :
« choisissez entre les options a), b), c), d) et e); et si vous obtenez un résultat négatif à l'une d'entre elles, cessez toute recherche ou investigation »;
mais bien :
« si le résultat au point 4 a) s'avère négatif, prenez bien la peine d'aller vérifier également l'ensemble des points b), c), d) et e), pour vous assurer de ne pas passer à côté de l’activation mastoyctaire ».

Sinon, les tests les plus fiables et les moins invasifs pour diagnostiquer le SAMA (une fois que les autres diagnostics différentiels, incluant la mastocytose systémique, ont été bien investigués en profondeur et écartés) semblent particulièrement être la recherche d'histamine et de ses métabolites dans une collecte d'urine des 24 heures. Soit:
- N-Methylhistamine
ou
- 11Beta-Prostaglandin F2 Alpha

En Amérique du Nord (pour l'ensemble du Canada et des États-Unis), ces tests sont uniquement disponibles dans les laboratoires de la Clinique Mayo aux États-Unis.
 
Au Québec, il faut donc que le médecin qui les prescrit remplisse un formulaire d'autorisation, qui doit être préalablement approuvé par le responsable du laboratoire de l'hôpital et la RAMQ, pour que les échantillons de la collecte d'urine des 24 heures soient envoyés de l'autre côté de la frontière. Par contre, ces résultats sont bien reconnus au Canada et au Québec. C'est simplement un type d'analyse non disponible dans nos laboratoires (probablement car rarement demandé).

En Europe, ou bien dans d'autres pays, j'ignore quels laboratoires offrent ces tests, ou bien la procédure à suivre pour les obtenir.
 
L’avantage d’une collecte urinaire des 24 heures, c’est qu’on collecte l’échantillon à analyser sur une journée entière.  Tandis que, pour réussir à obtenir un taux de tryptase sérique élevé avec une personne atteinte de SAMA, il faut généralement réussir à effectuer l’analyse de l’échantillon sanguin prélevé à l’intérieur d’un délai maximal de 1 à 2 heures à partir du moment où le patient débute la crise (dégranulation mastocytaire).
 
Au Québec (en particulier dans les grandes villes), le temps d’attente dans les cliniques de prélèvements est généralement de plus d’une heure, sans compter le temps requis pour se rendre à un centre de prélèvement. L’autre problème soulevé est que, chez des patients dont les symptômes sont présents en quasi permanence, il peut être difficile d’identifier avec précision quand l’activation mastocytaire débute suite à l’exposition à un facteur déclencheur.
 
La mesure du taux de tryptase sérique, dont l’élévation est très transitoire chez les patients atteints de SAMA, n’est donc pas la valeur la plus fiable, ni la plus facile à obtenir.

Quelques informations personnelles, puisqu'on me pose souvent la question:
Dans mon cas, je répondais au critère majeur 2, et au critère mineur 4-e.
Soit:
- Constellation de symptômes cliniques qui suggèrent une augmentation pathologique de l'activité des mastocytes.
- Augmentation anormale du taux de prostaglandines F2 alpha dans les urines.

Mon immuno-allergologue a également fait le choix d'attendre que je réponde de façon positive aux traitements pour le SAMA avant de confirmer le diagnostic (les traitements ont donc été débutés en janvier 2016, mais le diagnostic a été posé de façon officielle uniquement en avril 2016).  Par contre, celui-ci m'avait bien rassurée sur le fait qu'il prévoyait effectuer plusieurs essais cliniques advenant que je ne réponde pas au tout premier traitement proposé.  Dans ce contexte, cette approche m'a semblée tout à fait adéquate et appropriée.
 
J’avais également été auparavant investiguée de façon très rigoureuse par mon médecin de famille, ainsi que par le Dr. Byron Hyde.  Et mon immuno-allergologue a de plus vérifier si je pouvais être atteinte d’autres troubles immunitaires rares et/ou d’un trouble néoplasique.  Bref, il ne s’agit pas d’un diagnostic qui a été posé à la légère en se basant uniquement sur mes symptômes, et sur l’augmentation des taux de métabolites de l’histamine dans mon organisme.

Et oui, mes taux de tryptase dans le sang étaient normaux (dans les valeurs élevées de la normale, mais dans la normale quand même), et ceux de la cromogranine A aussi. 

Donc, si le diagnostic de SAMA avait été systématiquement écarté en se basant uniquement sur mes valeurs de tryptase et cromogranine A sériques, je n'aurais pas pu avoir accès à des traitements appropriés pour ma condition de santé, qui ont eu pour effet de me redonner une grande partie de ma vie et de mon autonomie.

Parmi les stimuli spécifiques non infectieux ou allergiques pouvant déclencher la dégranulation mastocytaire chez les gens atteints de SAMA et autres troubles de l’activation mastoyctaire, on retrouve:
- l'effort ou l'activité physique (incluant d’intensité minime, ex : s’habiller, marcher);
- les changements posturaux;
- les variations de température (chaud et froid);
- le contact avec de l'eau, et/ou un milieu humide;
- les traumatismes physiques;
- la friction contre la peau, et/ou la pression légère ou profonde contre les tissus et les muscles;
- le rayonnement UV (lumière du soleil);
- les émotions et le stress, positifs ou négatifs;
- le venin et les piqûres d'insecte;
- l’électricité statique (ex : lorsqu’on se brosse les cheveux);
- la vibration (ex: trajet en voiture),
- le contact avec certaines fibres et/ou bijoux synthétiques;
- les efforts cognitifs soutenus (converser au téléphone, participer à des activités sociales, effectuer un travail à l'ordinateur);
- la consommation d'aliments et de boissons auxquels la personne n'est pourtant pas allergique*;
- les surcharges sensorielles;
- les odeurs;
- les substances chimiques dans l'environnement: parfums, pesticides, produits d'entretien ménager, savons corporels, solvants, pollution atmosphérique;
- le pollen;
- les moisissures;
- les médicaments, en particulier l'Aspirine (parfois indiquée dans certains cas) et autres anti-inflammatoires non stéroïdiens (ex: Advil, Motrin), les analgésiques (ex: Lidocaïne), les narcotiques (ex: Morphine, Dilaudid, Codéine), les antibiotiques (ex: Pénicilline), les antihistaminiques** (ex: Bénadryl, Réactine, Claritin), les produits de contraste iodés, les anticholinergiques, les relaxants musculaires....
- les changements dans l'activité hormonale (ex: période de menstruations).
*Bien que la liste des aliments qui peuvent déclencher ou empirer les symptômes soit entièrement unique à chaque individu, on retrouve souvent, chez un patient atteints de SAMA, une intolérance à quelques ou bien même plusieurs aliments qui sont riches en histamine et en tyramine (ex: alcool, œufs, soya, chocolat, fraises, ananas, agrumes, fruits exotiques, crustacés, poissons, tomates, fromages, levure dans le pain, charcuterie, épices, vinaigre, etc.), en gluten, et/ou en salicylates.
** Chez les patients atteints de SAMA, on retrouve souvent des réactions d'allergie/intolérance à certains types d'antihistaminiques, alors que d'autres vont au contraire soulager les symptômes.  Dans mon cas, par exemple, je réagis violemment au Bénadryl (palpitations, transpiration abondante, tremblements, légère altération de la conscience, vomissements en jet, etc.), mais je tolère à merveille le Réactine.

À noter que ces facteurs déclencheurs sont spécifiques à chaque patient.  Et que, chez certaines personnes atteintes de SAMA, la dégranulation mastocytaire peut également survenir de façon totalement aléatoire et spontanée, sans qu'aucun élément déclencheur ne puisse être identifié.  De plus, il est possible que ces éléments déclencheurs varient d'un jour à l'autre.  L'un des cas les plus spectaculaires est celui de Brynn Duncan, dont les aliments qui peuvent, chez elle, déclencher la dégranulation mastocytaire (pouvant aller jusqu'à des symptômes d'anaphylaxie) varient d'un jour à l'autre.

Le type de réaction pseudo-allergique à ces stimuli tend également à être très spécifique à chaque patient, ce qui rend la pose du diagnostic particulièrement complexe.  C'est en particulier vrai chez les patients qui, comme moi, ont des manifestations systémiques multiples et variées dont l'anaphylaxie ne fait généralement pas partie.  Comme je n'ai jamais eu à utiliser un Épipen ou bien à me rendre à l'hôpital d'urgence pour une « réaction allergique inexpliquée » menaçant ma survie, l'association entre le déversement massif d'histamine (et autres médiateurs des mastocytes) dans mon organisme et mes symptômes multi-systémiques s'est effectuée beaucoup plus difficilement. 
 
À ce sujet...

À l'exception du SAMA secondaire, qui peut être causé par un trouble allergique ou atopique, pas du tout!

Pour qu'il y ait allergie, le corps humains doit être mis en contact avec la particule d'une substance spécifique, étrangère à lui-même, à laquelle celui-ci a été préalablement sensibilisé, nommé « allergène ».  Ex: la salive d'un chat, le pollen, les acariens, les arachides, etc. 
 
Lorsque la personne entre en contact avec cet allergène, son système immunitaire produit des immunoglobulines de type IgE qui vont aller se fixer aux récepteurs qui sont situés sur les mastocytes, et ainsi déclencher la réaction allergique (dégranulation mastocytaire).

Par contre, dans le cas du SAMA, les mastocytes vont dégranuler et libérer leur histamine (et autres médiateurs chimiques) de façon spontanée, aléatoire, ou bien suite à des phénomènes où le corps n'est pas mis en contact avec des substances étrangères (ex: suite à un effort physique), ou bien lorsque celui-ci est mis en contact avec des substances étrangères pour lesquelles il n'est pas sensibilisé (i.e. il ne produit aucun IgE lors du contact avec celles-ci).

Une personne atteinte de SAMA ou de mastocytose systémique pourrait donc faire un choc anaphylactique en consommant un brocoli, malgré le fait que ses tests d'allergie et dosage d'immunoglobulines IgE ne démontrent aucun signe d'allergie au brocoli (ni de syndrome pollen-aliment).

Puisque les patients atteints de SAMA décrivent leurs symptômes comme étant des « réactions allergiques », les gens s'imaginent alors souvent qu'il s'agit d'un trouble allergique, et qu'il faut absolument souffrir d'allergies « franches » pour recevoir le diagnostic.

Pas tout à fait.  Oui, plusieurs patients atteints de SAMA peuvent déjà avoir un terrain très atopique (ex: ils souffrent ou bien ont déjà souffert d'asthme, d'eczéma, de rhinite allergique...), et peuvent souffrir d'allergies alimentaires et/ou environnementales réelles (i.e. faisant augmenter leur taux d'IgE dans le sang) en plus du SAMA. 
 
C’est d'ailleurs mon cas.  Je suis réellement allergique à tous les types de pollen, aux acariens, aux moisissures, aux chats, aux œufs, à la viande de volaille, etc.

Mais, il y a également des patients atteints de SAMA qui peuvent manger et boire tout ce qu'ils veulent sans empirer ou bien déclencher leurs symptômes, ne souffrent pas d'allergies ou d'intolérances environnementales, tolèrent bien tous les médicaments, etc.  Et il n’y aura aucune élévation des taux d’IgE dans leur sang.

Par contre, ils vont souffrir de brouillard cognitif, d'intolérance à l'activité physique, se mettre à trembler et avoir des bouffées de chaleur quand il y a du brouhaha ou bien trop de lumière autour d'eux, etc.

Bref, il est possible de souffrir d’allergies associées en plus du SAMA ou bien d’un autre trouble de l’activation mastocytaire.  Par contre, les troubles de l’activation mastocytaire sont des maladies du système immunitaire où les mastocytes s'emballent pour un tout et un rien, et deviennent « hyper-réactives » en l'absence d'exposition à un allergène réel.

Il n'est aucunement normal que le fait de faire un effort pour se brosser les cheveux déclenche la dégranulation mastocytaire.  Et pourtant, c'est ce qui se produit chez moi.  Sans mes traitements, tout effort physique plus élevé que 2.1 METS (soit l'effort requis pour me laver les mains en position assise, ou taper à l'ordinateur) peut déclencher les symptômes.  Et plus je m'active, pire c'est, et plus le temps de récupération est long.
 
Donc, si vous entendez une personne atteinte de SAMA vous dire qu’il est allergique au stress, rappelez-vous qu’il s’agit d’une pseudo-allergie, et que le stress est un pseudo-allergène. C’est-à-dire : la réponse physiologique (dégranulation mastocytaire) est identique à la réaction allergique modulée par les IgE, mais en absence d’élévation du taux d’IgE.  Et le corps réagit à l’activité physique comme s’il s’agissait d’un allergène, sans pourtant qu’une substance étrangère à l’organisme ne soit introduite dans celui-ci lors de l’activité physique.

Les mastocytes sont des cellules du système immunitaire qu'on retrouve principalement au niveau des tissus conjonctifs, en périphérie des nerfs et des vaisseaux sanguins, ainsi que sur les muqueuses et dans tous les organes du corps humain.

Bien que leurs fonctions précisent soient encore mal connues, on sait que les mastocytes jouent un rôle clef dans la défense immunitaire de l'organisme contre les virus, bactéries, et parasites, dans le processus inflammatoire, dans la coagulation du sang, et dans les réactions allergiques.

Les mastocytes produisent et stockent, sous forme de granules, de nombreux médiateurs physiologiques dont: l'histamine, la sérotonine, la tryptase, et l'héparine.

Lorsque les mastocytes libèrent de façon massive leurs granules contenant ces médiateurs chimiques, on parle alors de « dégranulation mastocytaire ».

La dégranulation mastocytaire survient généralement au cours de la réaction allergique, i.e. lorsque les IgE produits suite à l'exposition du corps à un allergène (auquel celui-ci a déjà été sensibilisé) vont aller s'attacher à des récepteurs qui se trouvent sur la surface des mastocytes, telle que le démontre l'image suivante:

L'histamine, à son tour, va aller activer de nombreux récepteurs (appelés H1, H2, H3, et H4) situés à la surface de divers cellules sur de nombreux organes du corps humain.

Les récepteurs H1 sont principalement situés sur:
- les muscles lisses,
- l'endothélium (couche interne des vaisseaux sanguins),
- les cellules nerveuses cérébrales, ou périphériques,
- les neutrophiles,
- les éosinophiles monocytes,
- les cellules dendritiques, et
- les lymphocytes.

Les récepteurs H2 sont principalement situés sur:
- l'estomac,
- le myocarde (tissus musculaire du cœur),
- les mastocytes, et
- les cellules nerveuses.

Les récepteurs H3 sont principalement situés sur:
- le cerveau,
- les nerfs sensitifs périphériques,
- les éosinophiles,
- les cellules dendritiques, et
- les monocytes.

Les récepteurs H4 sont principalement situés sur:
- l'intestin, 
- la rate, 
- le thymus, 
- les lymphocytes,
- les leucocytes,
- les cellules dendritiques, et
- les monocytes.

En allant stimuler ces divers récepteurs, l'histamine peut donc, entre autres, avoir pour effet de:
- faire augmenter la fréquence cardiaque,
- provoquer de la vasodilatation (i.e. augmentation de la circonférence des vaisseaux sanguins, ce qui cause généralement une diminution de la pression artérielle compte tenu que le sang a plus de place pour circuler) avec une augmentation de la perméabilité vasculaire, 
- provoquer une bronchoconstriction (i.e. rétrécissement de la circonférence des voies respiratoires, d'où sensation de manquer d'air, d'étouffer, ou d'être rapidement à bout de souffle),
- faire augmenter la sécrétion gastrique et salivaire,
- causer des démangeaisons et de la douleur,
- provoquer de la nausée et des vomissements,
- causer des malaises intestinaux,
- stimuler ou inhiber les mécanismes impliqués au niveau de l'état de veille et de sommeil,
- activer les cellules inflammatoires,
- stimuler ou bien inhiber les fonctions du système nerveux central ou périphérique,
- etc.

Mais, comme il a été mentionné plus haut, la dégranulation mastocytaire ne se limite pas exclusivement à une libération massive d'histamine dans l'organisme.  D'autres substances et médiateurs chimiques, ayant aussi le potentiel d'aller interagir avec les divers cellules, organes, et systèmes du corps, sont également libérés.

Outre leur implication en cas de réactions allergiques, les mastocytes sont également de véritables petites « sentinelles » du système immunitaire.  Lorsque exposées à un agent pathogène (virus, bactérie, parasites, ou mycètes), elles vont non seulement attaquer directement l'ennemi, mais vont aussi se mettre à envoyer des signaux aux autres cellules et tissus de l'organisme pour moduler la réponse immunitaire innée (i.e. les mécanismes immunitaires visant à empêcher la pénétration et la prolifération de l'agent infectieux dans l'organisme, sans développer de mémoire en lien avec cet agent pathogène) et adaptative (i.e. mécanismes immunitaires qui sont déclenchés lorsque l'agent infectieux arrive à déjouer les défenses naturelles non spécifiques de l'organisme).

L'image suivante offre un résumé des mécanismes selon lesquels le mastocyte contribue à la défense immunitaire, incluant certaines des autres cellules qu'il peut aller recruter (ex: lymphocytes NK, lymphocytes T, éosinophiles...) et des médiateurs chimiques qu'il va lui-même libérer (ex: cytokines, chimiokines, histamine, etc.).

De plus, de récentes recherches (par Dr. Theoharis Theoharides) ont démontrées que, lorsque les mastocytes sont activés, leurs mitochondries (i.e. les petites centrales énergétiques des cellules du corps humain qui produisent l'énergie nécessaire aux cellules pour fonctionner normalement) vont migrer à la surface de la cellules pour relâcher leur ATP (énergie cellulaire) et leur ADN à l'extérieur de celle-ci (en l’absence de dommage ou de mort cellulaire).
 
L’ATP et l’ADN mitochondriaux qui entrent dans les tissus et la circulation sanguine sont identifiés, à tort, comme des agents pathogènes par les mastocytes (et autres cellules du système immunitaire).  Les mastocytes dégranulent à nouveau (en réponse à ces pathogènes innés), et envoient le signal au reste du système immunitaire d’attaquer l’ATP et ADN mitochondriaux, déclenchant ainsi un processus inflammatoire autocrine (i.e. les mastocytes reçoivent des signaux de médiateurs qu’ils ont eux-mêmes synthétisés), et paracrine (i.e. les mastocytes envoient des signaux grâce à leurs médiateurs aux autres cellules avoisinantes).

Au tout début, je répondais à chaque personne de façon individuelle, en les dirigeant souvent vers des témoignages et autres messages que j’avais déjà publiés sur divers forums de discussion ; et en complétant l’information selon les questions posées, les ressources disponibles, et les besoins de chaque individu.
 
Puis, je me suis aperçue que les mêmes questions tendent à revenir souvent.  De plus, bien que je serais encore très heureuse de pouvoir offrir à chaque personne soupçonnant être atteinte de SAMA un encadrement et une assistance individuelle, cela devient de plus en plus difficile pour de nombreuses raisons. 
 
Outre le nombre grandissant de personnes entrant en contact avec moi, comme je le mentionnais plus tôt, je vais beaucoup mieux.  Et qui dit « je vais mieux », dit « je suis en train de suivre un programme de réadaptation de plus en plus intensif dans un objectif de retour à l’emploi, combiné à une réintégration des activités sociales et de loisirs ».
 
J’ai donc cru qu’il serait plus utile, et surtout efficace, de réunir sous forme de blog le maximum d’informations que je possède en lien avec le SAMA et les autres troubles de l’activation mastocytaire.  Je vais faire de mon mieux pour tenir celui-ci à jour, et y ajouter des réponses à des questions qui m’ont déjà été posées (et/ou de nouvelles questions que je pourrais recevoir dans le futur) au fur et à mesure.
 
Bien sûr, cela ne signifie pas que je vais totalement cesser d’offrir une présence occasionnelle sur les forums de discussion, et/ou échanger de façon individuelle avec les gens.  Mais il était important pour moi de rendre l’information et les ressources que je connais en lien avec le SAMA plus facilement accessibles, peu importe que je sois disponible sur ces forums ou non.
 
À noter également que, bien que j’étais infirmière clinicienne (gestionnaire de cas) avant de tomber en invalidité, je ne suis ni médecin, ni chercheuse.
 
Sur ce blog, il va régulièrement arriver que j’émette certains questionnements, théories, et/ou hypothèses faisant le lien entre le SAMA, l’EM/SFC, le TDAH, l’autisme, la maladie de Lyme, les intolérances alimentaires (ex : au gluten), et bien d’autres !  Mais ceux-ci demeurent uniquement le fruit de mes propres observations, connaissances, et compréhension limitée de ces maladies et de leur processus pathologique ; ainsi que de ma propre interprétation des articles scientifiques actuellement disponibles sur le sujet.
 
Je ne peux donc pas remplacer l’avis d’un médecin, confirmer un diagnostic, ou bien même prouver ces hypothèses.  Actuellement, il reste encore beaucoup à apprendre sur les mastocytes et le SAMA.  Par exemple, certains chercheurs affirment qu’ils soupçonnent fortement que l’autisme pourrait être causé par une activation anormale des mastocytes.  Mais, bien que le résultat de leurs recherches semble donner un certain poids à cette théorie, on ne peut pas encore affirmer hors de tout doute que oui, les troubles de l’activation mastocytaires sont à l’origine de l’autisme.
 
En fait, pour rendre la situation encore plus complexe, tout ce que « syndrome d’activation mastocytaire » signifie réellement est : « nous constatons une activation exagérée des mastocytes chez cet individu, ce qui entraîne de nombreux symptômes et problèmes de santé chez celui-ci affectant un, plusieurs, ou virtuellement tous les systèmes du corps ; mais nous ne savons pas pourquoi cela se produit. »
 
Donc, gardez fortement à l’esprit que beaucoup d’informations partagées sur ce blog sont encore à l’étude, et que notre compréhension du SAMA sera probablement appelée à évoluer rapidement au courant des prochaines années.
 
Ceci dit, j’espère que ce blog saura répondre à certaines de vos questions, augmenter un peu la visibilité de cette maladie orpheline qui ne serait pas si rare que cela (selon le Dr. Lawrence Afrin, environ 1 personne sur 6 serait affectée par des problèmes de santé pouvant possiblement être attribués à un trouble de l’activation mastocytaire), vous offrir quelques outils pour être capables de mieux en discuter avec vos médecins, et, le cas échéant, avoir accès à un suivi médical et à des traitements appropriés.

En vous souhaitant à tous une bonne lecture!

- Amélie :  )